在用于治療白血病的干細胞移植中,患者的造血系統(tǒng)被消除并被來自供體的造血細胞所取代。盡管由于醫(yī)學進步,在此過程中發(fā)生的并發(fā)癥數(shù)量正在穩(wěn)步減少,但這些患者恢復免疫系統(tǒng)的確切機制尚未最終闡明。
維也納MedUni,奧地利科學院CeMM分子醫(yī)學研究中心和路德維希玻爾茲曼罕見和未診斷疾病研究所的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了有助于干細胞移植成功和改進這種療法的過程。這項研究的結果剛剛發(fā)表在《臨床免疫學》雜志上。
在他們的研究中,由維也納MedUni皮膚病學系和奧地利科學院CeMM分子醫(yī)學研究中心的Georg Stary領導的研究小組分析了干細胞移植受者血液和皮膚中的免疫細胞。在連續(xù)樣本中,科學家們發(fā)現(xiàn)了參與恢復免疫系統(tǒng)中T細胞平衡的調(diào)節(jié)過程,這與干細胞移植的成功有關。
特別是,稱為組蛋白脫乙酰酶(HDACs)的酶被證明是這一過程中必不可少的參與者。HDACs的藥物抑制已經(jīng)成功地用于癌癥治療。為了研究這種方法在干細胞移植后的可能應用,研究小組對分離的細胞施用了HDAC抑制劑。“通過抑制干細胞移植后患者分離的T細胞中不同類別的HDAC,我們可以調(diào)節(jié)T細胞亞群的不平衡,”來自MedUni維也納皮膚科的第一作者Ram Vinay Pandey和Johanna Strobl報道。
關于并發(fā)癥的進一步發(fā)現(xiàn)
在研究框架內(nèi),有可能進一步了解干細胞移植后可能發(fā)生的移植物抗宿主病(GVHD)。血液和皮膚分析顯示,對GVHD重要的免疫細胞(如效應T細胞)的快速恢復,而“保護性”調(diào)節(jié)性T細胞的出現(xiàn)被延遲。
另一方面,同時檢查轉(zhuǎn)錄組,即從DNA中主動讀取的所有基因,以及表觀基因組,單個基因的“準備性”,顯示出皮膚和血細胞之間的強烈差異。身體組織以及調(diào)節(jié)性和非調(diào)節(jié)性細胞類型之間的這種不平衡可能會促進干細胞移植后的并發(fā)癥,例如GVHD。
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