先前在實(shí)驗(yàn)室模型中進(jìn)行的研究表明，1 型單純皰疹病毒 (HSV-1) 可能會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病。現(xiàn)在，伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校 (UIC) 研究人員的一項(xiàng)研究表明，神經(jīng)退行性疾病之間存在新的潛在直接聯(lián)系。他們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞中存在蛋白質(zhì) optineurin(OPTN)時(shí)，它會(huì)限制 HSV-1 的傳播。
Marion H. Schenk 的迪帕克·舒克拉 (Deepak Shukla) 博士表示，在一項(xiàng)“同類首例”研究中，研究人員還發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS)、青光眼和皰疹病毒等神經(jīng)退行性疾病之間存在潛在的直接聯(lián)系。先生。伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校 (UIC) 眼科教授，研究衰老眼睛，兼任研究副主席。
Shukla 領(lǐng)導(dǎo)的研究論文“ OPTN 是一種針對神經(jīng)侵襲性 HSV-1 感染的宿主內(nèi)在限制因素”，最近發(fā)表在《自然通訊》上。
研究人員寫道：“以 HSV-1 為代表的快速復(fù)制的神經(jīng)性皰疹病毒自然會(huì)感染中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS)。” “然而，大多數(shù)人在原發(fā)感染期間本質(zhì)上抑制病毒，并防止其嚴(yán)重?fù)p害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。OPTN 是一種保守的自噬受體，但對其在嗜神經(jīng)病毒感染中的作用知之甚少。我們發(fā)現(xiàn) OPTN 選擇性地靶向 HSV-1 外皮蛋白 VP16 和融合糖蛋白 gB，通過自噬進(jìn)行降解。”
研究人員試圖確定為什么 HSV-1 對免疫功能低下的人會(huì)致命，但對健康人卻不會(huì)致命。
該研究的合著者、伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校眼科和視覺科學(xué)系訪問學(xué)者 Tejabhiram Yadavalli 博士解釋說，OPTN 是一種保守的自噬受體，選擇性地靶向 HSV-1 蛋白，使其通過自噬降解。
“OPTN 阻止病毒生長，它通過自噬來阻止病毒生長——將病毒顆粒吞入稱為自噬體的微小囊泡中。發(fā)生的自噬是非常有選擇性的。這對其他病毒也有意義，”舒克拉說。
研究人員相信這項(xiàng)研究的結(jié)果將適用于所有八種不同的人類皰疹病毒。
在這項(xiàng)研究中，去除了 OPTN 基因的小鼠被眼部 HSV-1 感染。沒有 OPTN 的動(dòng)物大腦中的病毒生長速度要快得多，殺死局部神經(jīng)元并最終導(dǎo)致動(dòng)物死亡。
Shukla 說：“當(dāng) OPTN 和皰疹發(fā)生突變時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)退行性疾病的災(zāi)難。”
“該研究還表明，當(dāng) OPTN 缺乏時(shí)，免疫反應(yīng)就會(huì)受到損害。需要 OPTN 來發(fā)出感染部位適當(dāng)免疫細(xì)胞涌入的信號。當(dāng)你沒有它時(shí)，你就會(huì)遇到問題，”該研究的合著者、伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校眼科和視覺科學(xué)系的訪問學(xué)者 Chandrashekhar Patil 說。
其中一些問題可能包括神經(jīng)退行性疾病，研究人員相信進(jìn)一步的研究可能會(huì)證明這一點(diǎn)。
舒克拉說：“我們認(rèn)為，我們將有數(shù)據(jù)表明其他病毒，例如愛潑斯坦-巴爾病毒、卡波西肉瘤和水痘帶狀皰疹病毒，都將共享這種機(jī)制，因?yàn)樗鼈児蚕硗吹鞍踪|(zhì)。”
研究還表明，沒有 OPTN 并感染 HSV-1 的動(dòng)物在 30 天后就失去了識別物體的能力。Shukla 表示，這可能表明 HSV-1 和 OPTN 突變可能會(huì)加速神經(jīng)元損傷，從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙。
“我們轉(zhuǎn)化研究的一部分是如何糾正 OPTN 的問題，這樣我們就不會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)退行性問題，”Shukla 說。
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