研究人員繪制了小鼠胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的全面圖景,并表明它是由遺傳和飲食的糾纏效應(yīng)塑造的。
這項(xiàng)研究今天作為經(jīng)過審查的預(yù)印本發(fā)表在eLife上,被編輯描述為一項(xiàng)具有重大意義的基礎(chǔ)研究。他們說,作者們分享了令人信服的證據(jù),揭示了遺傳屬性和環(huán)境條件之間的相互作用在塑造骨骼肌中胰島素信號(hào)的過程中——骨骼肌是新陳代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。
該研究還提供了一種獨(dú)特的工具來評(píng)估胰島素反應(yīng)中磷酸化的范圍,并有望為代謝疾病和糖尿病的進(jìn)一步研究提供靈感。
“胰島素抵抗——胰島素?zé)o法促進(jìn)靶組織中的葡萄糖攝取——是由遺傳和環(huán)境因素引發(fā)的,例如家族史和高熱量飲食,”主要作者朱利安·范·格文(Julian van Gerwen)在研究期間說道,他是該學(xué)院的一名本科生澳大利亞悉尼大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)系。“盡管胰島素抵抗是代謝疾病(包括 2 型糖尿病)的主要先兆,但其機(jī)制基礎(chǔ)仍未解決。”
胰島素通常會(huì)告訴身體通過復(fù)雜且動(dòng)態(tài)的信號(hào)通路從血液中吸收葡萄糖(糖)。這些信號(hào)是通過稱為磷酸化的過程實(shí)現(xiàn)的,即在蛋白質(zhì)的特定位置(稱為磷酸位點(diǎn))添加磷酸基團(tuán)。
人們認(rèn)為胰島素信號(hào)傳導(dǎo)控制著數(shù)千個(gè)磷酸位點(diǎn),但許多磷酸位點(diǎn)仍未被表征。此外,盡管眾所周知,每個(gè)人對(duì)胰島素的生理反應(yīng)差異很大,但遺傳或飲食如何影響細(xì)胞蛋白質(zhì)(也稱為磷酸化蛋白質(zhì)組)的磷酸化狀態(tài)仍不清楚。
為了解決這個(gè)問題,van Gerwen 及其同事研究了具有良好特征但遺傳背景不同的小鼠,以便他們能夠破譯遺傳學(xué)和飲食對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的具體影響。
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