細胞因子是化學信使，可以幫助身體清除入侵的細菌和病毒，并控制炎癥。身體會小心地平衡細胞因子，因為它們有助于保持免疫系統(tǒng)的健康。然而，如果免疫系統(tǒng)反應過度，這種平衡就會被打破。嚴重感染或嚴重燒傷可能會在體內引發(fā)細胞因子風暴。在風暴期間(也稱為細胞因子釋放綜合癥(CRS))，身體會產生過多的細胞因子，導致危及生命的炎癥。
白細胞介素 6 (IL-6) 是這場風暴中的關鍵細胞因子，因為它有助于驅動損害身體的炎癥。IL-6 通過與細胞內的 IL-6 受體結合來傳遞信息，告訴細胞傳播炎癥。由于 IL-6 在 CRS 中很重要，因此阻斷 IL-6 信號的治療可以緩解炎癥。然而，這種阻斷往往是持久的，這會導致副作用。
在《美國國家科學院院刊》上發(fā)表的一項研究中，大阪大學的研究人員發(fā)現了一種阻斷 IL-6 信號同時最大限度減少治療副作用的方法。研究小組使用一種僅短時間阻斷 IL-6 受體的抗體來中斷炎癥信號。短暫的中斷足以保護組織免受敗血癥或嚴重燒傷引起的細胞因子風暴的傷害。
“我們的結果表明，CRS 可以用半衰期短的 IL-6 受體抗體治療，”該研究的主要作者 Sujin Kang 說。“這可以防止血管損傷，同時減少與阻斷 IL-6 相關的副作用。”
當感染或燒傷導致血管內表面細胞滲漏時，就會發(fā)生血管損傷。滲漏的液體會引發(fā)細胞因子風暴，并可能導致繼發(fā)感染。該小組還報告了這種細胞損傷的潛在機制。當 IL-6 與其受體結合時，它會激活一種稱為缺氧誘導因子 1α (HIF1α) 的蛋白質，從而放大炎癥。
“我們發(fā)現阻斷 IL-6R-HIF1α 信號可以增強血管內皮細胞并改善血管完整性。這有助于防止血管滲漏并減輕 CRS 引起的炎癥，”資深作者 Tadamitsu Kishimoto 解釋道。“我們希望這能夠幫助未來患有慢性鼻竇炎和其他炎癥性疾病的患者。”
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