腫瘤的生長(zhǎng)在很大程度上依賴于某些基因變化，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多這樣的“基因依賴性”作為潛在的新抗癌藥物的靶標(biāo)。在麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)的博德研究所以及其他地方，研究人員也在了解依賴性如何影響癌細(xì)胞以及它們?nèi)绾蜗嗷ビ绊懖?dǎo)致耐藥性。
但布羅德癌癥項(xiàng)目主任比爾·塞勒斯表示，該領(lǐng)域需要新的方法來(lái)尋找依賴關(guān)系，從而開(kāi)發(fā)出新一類更有效、甚至有治療作用的抗癌藥物。“我們經(jīng)常沒(méi)有認(rèn)真思考如何治愈癌癥，”塞勒斯說(shuō)，他也是布羅德研究所的核心研究所成員，也是丹納法伯癌癥研究所實(shí)驗(yàn)治療學(xué)院長(zhǎng)的教員和高級(jí)顧問(wèn)。
自 2018 年以來(lái)，由 Broad 發(fā)起的學(xué)術(shù)-工業(yè)合作伙伴癌癥依賴性圖譜 (DepMap) 聯(lián)盟通過(guò)系統(tǒng)篩選癌癥模型以尋找遺傳依賴性，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn)。
作為博德研究所癌癥計(jì)劃的一部分，塞勒斯實(shí)驗(yàn)室探索基因改變與癌癥依賴性之間的聯(lián)系，目的是為新療法提供信息。
賣家與我們坐下來(lái)討論了當(dāng)前癌癥依賴性研究方法的局限性以及如何才能更接近治愈。
研究人員過(guò)去如何尋找癌癥依賴性?
大多數(shù)情況下，人們?cè)诨蚪M規(guī)模上一次敲除一個(gè)基因，并問(wèn)：“失去該基因?qū)Π┌Y生長(zhǎng)的功能會(huì)產(chǎn)生什么后果?”
最初有兩種方法：基于小發(fā)夾 RNA (shRNA) 的實(shí)驗(yàn)和現(xiàn)在基于 CRISPR 的實(shí)驗(yàn)。這些方法有許多限制。
首先，它們完全是在體外進(jìn)行的，因此它們沒(méi)有考慮腫瘤微環(huán)境或宿主中可能提供的任何因素。這很難解決。
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