肯塔基大學(xué)馬基癌癥中心最近發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一項(xiàng)研究揭示了乳腺癌細(xì)胞免疫逃避的關(guān)鍵途徑。
這項(xiàng)研究由英國(guó)馬基癌癥中心研究員 Yadi Wu 博士領(lǐng)導(dǎo)，解決了對(duì)乳腺癌如何促進(jìn)免疫逃避的理解中的一個(gè)關(guān)鍵差距，并為癌癥治療提供了一個(gè)新的潛在目標(biāo)。
研究表明，三種不同蛋白質(zhì)(CDK9、RNF20 和 LSD1)之間的連鎖反應(yīng)有助于乳腺癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)。通過(guò)破壞這條鏈，研究人員使細(xì)胞更容易接受免疫療法的治療。
英國(guó)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和營(yíng)養(yǎng)科學(xué)系副教授吳說(shuō)：“結(jié)果表明在癌癥療法的開(kāi)發(fā)中針對(duì)這一途徑。”“這一新知識(shí)可能會(huì)為患者帶來(lái)更有效的乳腺癌治療。”
癌細(xì)胞可以通過(guò)操縱遺傳信號(hào)來(lái)逃避免疫檢測(cè)。其中一種方法是通過(guò) LSD1，一種參與調(diào)節(jié)基因表達(dá)的蛋白質(zhì)。許多癌癥中都存在高水平的 LSD1，并且與患者的預(yù)后較差有關(guān)。研究表明，阻斷LSD1可以幫助免疫細(xì)胞更有效地對(duì)抗癌癥。
對(duì)乳腺癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室研究表明，CDK9(另一種參與調(diào)節(jié)基因表達(dá)的蛋白質(zhì))在穩(wěn)定 LSD1 方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，從而導(dǎo)致免疫抑制。這種穩(wěn)定性是通過(guò)涉及第三種蛋白質(zhì)RNF20 的過(guò)程實(shí)現(xiàn)的。
當(dāng)研究人員通過(guò)去除 RNF20 來(lái)破壞這種相互作用時(shí)，乳腺癌細(xì)胞對(duì)一種稱為抗 PD-1 的免疫療法變得敏感。
“這一發(fā)現(xiàn)是我們了解癌細(xì)胞如何逃避免疫系統(tǒng)的重要一步，”吳說(shuō)。“我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了靶向 CDK9-RNF20-LSD1 通路在開(kāi)發(fā)新的癌癥療法，特別是免疫療法中的潛在重要性。”
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