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腦干神經(jīng)元關(guān)閉是高危嬰兒猝死的潛在原因

導(dǎo)讀 兒童突然意外死亡,包括嬰兒猝死綜合癥(SIDS),是一個具有破壞性但人們知之甚少的全球健康問題。 SIDS的病因長期以來一直被認(rèn)為是一個謎,...

兒童突然意外死亡,包括嬰兒猝死綜合癥(SIDS),是一個具有破壞性但人們知之甚少的全球健康問題。 SIDS的病因長期以來一直被認(rèn)為是一個謎,盡管這個謎從未被解開,但它被認(rèn)為是睡眠事故。

這反映在小島嶼發(fā)展中國家問題的解決方式上:運(yùn)動成功地提高了公眾的認(rèn)識,最引人注目的是 20 世紀(jì) 90 年代的“重返睡眠”運(yùn)動。因此,SIDS 通常被認(rèn)為是窒息事件。然而,流行病學(xué)和遺傳學(xué)研究的數(shù)據(jù)表明,這充其量只是一個不完整的解釋,表明顯然需要對 SIDS 和其他猝死綜合癥的生物/醫(yī)學(xué)機(jī)制進(jìn)行研究。

為了確定這種潛在原因,我們與來自荷蘭、英國和法國的研究團(tuán)隊合作,結(jié)合實驗室結(jié)果研究了一個特定的臨床病例。該病例涉及一名突然出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸暫停的嬰兒。這些事件多次危及生命,需要復(fù)蘇和入院。遺傳分析顯示 SCN1A 基因發(fā)生突變。該基因此前曾被認(rèn)為與包括 SIDS 在內(nèi)的猝死綜合癥有關(guān)。

在實驗室闡明呼吸暫停的機(jī)制

由于我們推測嚴(yán)重呼吸暫停的發(fā)作可能是由 SCN1A 突變引起的,因此我們在引入相同基因突變的小鼠模型中進(jìn)行了實驗室實驗。這些動物表現(xiàn)出與臨床病例類似的突然而嚴(yán)重的呼吸暫停事件,如果我們不進(jìn)行干預(yù),這些事件總是致命的。然而,動物在呼吸暫停后通過及時機(jī)械通氣開始康復(fù)。

為了研究呼吸暫停與基因突變之間的聯(lián)系,我們在細(xì)胞中引入了 SCN1A 突變。人們發(fā)現(xiàn)這種突變會增加這些細(xì)胞的放電,表明細(xì)胞過度興奮。在動物身上,我們發(fā)現(xiàn)在突然呼吸暫停時,腦干中也會出現(xiàn)類似的過度興奮狀態(tài)。

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