導(dǎo)讀 通常，膽固醇這個詞會因為它在心血管疾病中的作用而引起負面反應(yīng)。雖然這是事實，但膽固醇對于細胞的正常運作也至關(guān)重要，例如，膽固醇是細...
通常，“膽固醇”這個詞會因為它在心血管疾病中的作用而引起負面反應(yīng)。雖然這是事實，但膽固醇對于細胞的正常運作也至關(guān)重要，例如，膽固醇是細胞邊界的組成部分，是維生素 D 以及雌激素和睪酮等激素的組成部分。
為了產(chǎn)生這些積極作用，膽固醇需要易于進入并分布在整個細胞中。如果膽固醇被困在細胞內(nèi)的一個隔室中，就會出現(xiàn)一種稱為尼曼-皮克 C 型疾病。這是一種神經(jīng)退行性疾病，也被稱為“兒童阿爾茨海默病”。
膽固醇在這些區(qū)室中積聚的原因是由于區(qū)室本身的蛋白質(zhì)缺陷造成的。為了了解膽固醇分布的基本方面，研究小組研究了與這種疾病相關(guān)的一種蛋白質(zhì)。由于他們和其他人推測該蛋白質(zhì)對 pH 值的變化敏感，因此他們使用冷凍電子顯微鏡來可視化高 pH 值和低 pH 值下的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。
這些結(jié)構(gòu)揭示了一條穿過蛋白質(zhì)的隧道，里面有一個甾醇分子。在高pH值和低pH值下獲得的結(jié)構(gòu)之間，隧道的直徑和甾醇在其中的位置不同。事實證明，隧道尺寸的變化以及甾醇位置的變化與蛋白質(zhì)中對 pH 變化敏感的區(qū)域有關(guān)。
研究人員的發(fā)現(xiàn)有助于加深對尼曼-皮克 C 型疾病以及細胞如何分配膽固醇和維持最佳膽固醇水平的了解。研究結(jié)果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》雜志上。
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