先天免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)保護(hù)人體免受可能導(dǎo)致疾病或感染的威脅。該系統(tǒng)依靠先天免疫傳感器來檢測(cè)和傳輸有關(guān)這些威脅的信號(hào)。應(yīng)對(duì)威脅的關(guān)鍵先天免疫策略之一是通過細(xì)胞死亡。圣猶大兒童研究醫(yī)院的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，NLRC5 作為一種先天免疫傳感器發(fā)揮著以前未知的作用，可觸發(fā)細(xì)胞死亡。這項(xiàng)發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的研究結(jié)果揭示了 NLRC5 如何驅(qū)動(dòng) PANoptosis(一種突出的炎癥細(xì)胞死亡類型)。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于開發(fā)針對(duì) NLRC5 的療法來治療感染、炎癥疾病和衰老具有重要意義。
根據(jù)威脅的不同，先天免疫傳感器可以組裝炎癥小體或 PANoptosome 等復(fù)合物。炎癥小體可以被認(rèn)為是一種快速激活的緊急廣播系統(tǒng)，而 PANoptosome 更像是一個(gè)緊急響應(yīng)單元，通常會(huì)整合更多信號(hào)和組件來應(yīng)對(duì)威脅。先天免疫傳感器如何工作(是什么觸發(fā)它們起作用)一直是個(gè)謎，研究人員幾十年來一直在努力解決這個(gè)問題。
核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體 (NLR) 是參與炎癥信號(hào)傳導(dǎo)的重要分子大家族。它們通常被認(rèn)為是檢測(cè)威脅的先天免疫傳感器。然而，幾種 NLR 在感知中的具體作用尚不清楚。圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家進(jìn)行了一次大規(guī)模篩查，測(cè)試了一種特定的 NLR，NLRC5，以查看哪些威脅會(huì)激活它。通過他們的努力，他們發(fā)現(xiàn)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 的消耗，這是一種在炎癥中必不可少的分子能量產(chǎn)生所必需的分子)的消耗會(huì)通過 PANoptosis 觸發(fā) NLRC5 介導(dǎo)的細(xì)胞死亡。
“免疫學(xué)和先天免疫領(lǐng)域最大的問題之一是 NLR 家族的各個(gè)成員感知什么，以及它們的功能是什么，”通訊作者、圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院免疫學(xué)系副主任 Thirumala-Devi Kanneganti 博士說。“NLRC5 是一種神秘的分子，但現(xiàn)在我們有了答案——它充當(dāng)先天免疫傳感器和細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)器，通過形成復(fù)合物來驅(qū)動(dòng)炎癥細(xì)胞死亡，即 PANoptosis。”
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