在功能上，HMGA1 通過外源性增加或減少 HMGA1 的表達(dá)來影響 GC 細(xì)胞的 EdU 摻入、集落形成、遷移和侵襲。
從機(jī)制上講，HMGA1 直接與 SUZ12 和 CCDC43 啟動子結(jié)合并激活其在 GC 細(xì)胞中的表達(dá)。
此外，HMGA1和SUZ12/CCDC43均在癌細(xì)胞中高表達(dá)，但在正常胃組織中不高表達(dá)，且二者表達(dá)呈正相關(guān)。
最后，尾靜脈轉(zhuǎn)移試驗(yàn)表明 HMGA1 在體內(nèi)促進(jìn) SUZ12/CCDC43 介導(dǎo)的 GC 細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
這些 Aging-US 研究結(jié)果表明 HMGA1 通過反式激活 SUZ12 和 CCDC43 表達(dá)促進(jìn) GC 生長和轉(zhuǎn)移，突出 HMGA1 作為治療 GC 的潛在預(yù)后生物標(biāo)志物。
李翔博士、王繼德博士、劉思德博士和唐維梅博士說：“胃癌 (GC) 是目前全球第四大常見癌癥，是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，有 738,000全球每年都發(fā)生死亡事件。”
HMGA1 在胚胎發(fā)生期間和幾乎所有侵襲性人類癌癥中強(qiáng)烈表達(dá)，但在成人分化組織中沉默。
最近的研究表明 HMGA1 有助于 GC 癌癥的腫瘤發(fā)生。
SUZ12 在正常組織中很難檢測到，但在幾種實(shí)體癌中被擴(kuò)增和過度表達(dá)，例如乳腺癌、胃癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。
該蛋白在甲狀腺乳頭狀癌、肺癌、宮頸癌、食管鱗癌、胰腺癌和卵巢癌中的異位表達(dá)已被證明與人類癌癥的惡性行為有關(guān)。
此外，HMGA1 通過反式激活 SUZ12 和 CCDC43 表達(dá)促進(jìn) GC 生長和轉(zhuǎn)移。
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