在所有真核生物中，遺傳物質(zhì)以 DNA 的形式儲存在細胞核中。為了使用，這種 DNA 首先在細胞質(zhì)中轉(zhuǎn)錄成信使 RNA，然后在核糖體的幫助下翻譯成蛋白質(zhì)，核糖體是一種能夠解碼信使 RNA 以合成適當?shù)鞍踪|(zhì)的小型機器。然而，這種機制發(fā)生的速度并不一致：它必須適應以允許蛋白質(zhì)采用正確的配置。事實上，生產(chǎn)率的放松管制會導致結(jié)構(gòu)缺陷。未正確折疊的蛋白質(zhì)會聚集，變得無法使用并且通常對細胞有毒。通過分析酵母細胞中核糖體運動的速率，瑞士日內(nèi)瓦大學 (UNIGE) 的一個團隊與漢堡大學合作，已成功證明蛋白質(zhì)合成速率受調(diào)節(jié)因子調(diào)節(jié)，這些調(diào)節(jié)因子隨意改變信使 RNA 翻譯成蛋白質(zhì)的速率。這些結(jié)果可以在期刊中找到細胞報告。
蛋白質(zhì)是 3D 結(jié)構(gòu)，為了發(fā)揮作用，它們必須相互聯(lián)鎖或與合作伙伴相互作用。在結(jié)構(gòu)缺陷的情況下，蛋白質(zhì)聚集在一起，變得有毒并且可能是病理性的。這種現(xiàn)象實際上在許多神經(jīng)退行性疾病中觀察到，例如阿爾茨海默病或肌萎縮側(cè)索硬化。領導這項研究的 UNIGE 醫(yī)學院微生物學和分子醫(yī)學系教授 Martine Collart 解釋說：“我們已經(jīng)知道，蛋白質(zhì)的制造速度會根據(jù)需要而變化：有時快，有時非常慢” .“但是，我們還不知道這種機制是如何控制的。”
核糖體分析
為了理解這個過程，科學家們使用了一種非常創(chuàng)新但仍然不為人所知的技術(shù)：核糖體分析。“這種方法可以確定細胞中特定時刻核糖體的位置”，Martine Collart 實驗室的研究員兼醫(yī)學院“生物代碼：RNA 到蛋白質(zhì)”核心設施負責人 Olesya Panasenko 解釋說，誰專門研究這種技術(shù)。“它包括在特定時刻降解所有不受核糖體保護的 RNA，僅保留核糖體保護片段 (RPF)。然后我們對這些 RPF 進行測序，以確定在那個特定時刻 mRNA 上有多少核糖體，以及在哪些位置。這表明翻譯的速度和效率。”
科學家們觀察了天然酵母細胞和轉(zhuǎn)基因酵母中蛋白質(zhì)生產(chǎn)的速度和動態(tài)，以根據(jù)遺傳密碼確定可能的差異。在合成過程中，細胞內(nèi)會出現(xiàn)RNA和蛋白質(zhì)的小分子凝聚物，具有減慢核糖體生成速度的作用。“這些冷凝物的形成取決于調(diào)節(jié)因子的存在與否，稱為 Not，它們充當減速器”，Martine Collart 解釋說。如果它們不存在，該機制會在錯誤的位置加速并導致蛋白質(zhì)聚集。
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