伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明,當(dāng)細(xì)胞中存在蛋白 optineurin 或 OPTN 時(shí),它會(huì)限制單純皰疹病毒 1 型 HSV-1 的傳播。
Marion H. Schenk 的 Deepak Shukla 博士說,在一項(xiàng)“首創(chuàng)”的研究中,研究人員還發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)退行性疾病之間的潛在直接聯(lián)系,例如阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化 (ALS)、青光眼和皰疹病毒等號(hào)老年眼研究眼科教授,UIC研究副主席。
由 Shukla 領(lǐng)導(dǎo)的研究論文“OPTN 是一種針對(duì)神經(jīng)侵襲性 HSV-1 感染的宿主內(nèi)在限制因子”,最近發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
研究人員試圖找出為什么 HSV-1 對(duì)免疫功能低下的人會(huì)致命,但對(duì)健康人卻不會(huì)。皰疹病毒會(huì)自然感染中樞神經(jīng)系統(tǒng),并可能導(dǎo)致退行性腦和眼部疾病以及腦炎。然而,在大多數(shù)人中,病毒在初次感染期間被抑制,然后才能顯著損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
該研究的合著者、UIC 眼科和視覺系訪問學(xué)者 Tejabhiram Yadavalli 解釋說,新的研究表明了 HSV-1 被抑制的原因:OPTN,一種保守的自噬受體,選擇性地靶向 HSV-1 蛋白以通過自噬降解??茖W(xué)。
“OPTN 阻止病毒生長(zhǎng),它通過自噬來(lái)阻止它——將病毒顆粒吞噬在稱為自噬體的微小囊泡內(nèi)。發(fā)生的自噬是非常有選擇性的。這對(duì)其他病毒也有意義,”舒克拉說。
研究人員認(rèn)為,這項(xiàng)研究的結(jié)果將適用于所有八種不同的人類皰疹病毒。
在這項(xiàng)研究中,去除了 OPTN 基因的小鼠感染了眼部 HSV-1。沒有 OPTN 的動(dòng)物大腦中的病毒生長(zhǎng)要高得多,殺死局部神經(jīng)元并最終導(dǎo)致動(dòng)物死亡。這表明當(dāng) OPTN 不存在時(shí),神經(jīng)元退化速度更快。Shukla 解釋說,其他研究正在計(jì)劃?rùn)z查 OPTN 中自然發(fā)生的突變,例如青光眼和 ALS 患者中報(bào)告的突變,以及它們?nèi)绾斡绊懮窠?jīng)元健康和 HSV-1 感染。
“在你已經(jīng)突變 OPTN 和皰疹的地方,你就有了在神經(jīng)退行性疾病方面造成災(zāi)難的方法,”舒克拉說。
“該研究還表明,當(dāng) OPTN 缺乏時(shí),免疫反應(yīng)會(huì)受到損害。需要 OPTN 來(lái)向感染部位發(fā)出適當(dāng)?shù)拿庖呒?xì)胞涌入的信號(hào)。當(dāng)你沒有它時(shí),你就會(huì)有問題,”同樣是該研究的合著者和 UIC 眼科和視覺科學(xué)系的訪問學(xué)者 Chandrashekhar Patil 說。
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