幾年前，人們發(fā)現(xiàn)一組患有遺傳性乳腺癌和卵巢癌的女性也有兩個基因之一的突變，即 BRCA1 和 BRCA2。從那時起，它們編碼的基因和蛋白質(zhì)引起了科學(xué)界的極大關(guān)注。
基因可以被看作是細(xì)胞構(gòu)建塊——它的蛋白質(zhì)——應(yīng)該產(chǎn)生的方式的密碼本。如果遺傳了一個基因的突變，那么密碼本就會出錯，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)出錯。這可能會破壞蛋白質(zhì)的功能并損壞細(xì)胞。
今天，我們知道 BRCA2 蛋白——該基因和同名 BRCA2 正在編碼——在修復(fù)細(xì)胞中某些類型的 DNA 損傷中起著關(guān)鍵作用。如果 DNA 損傷得不到修復(fù)，就會導(dǎo)致癌癥。
現(xiàn)在，哥本哈根大學(xué)的研究人員在一項新研究中表明，BRCA2 需要一種特定的酶 PP2A-B56 才能修復(fù) DNA 損傷。該酶是所謂的家用酶，該術(shù)語用于表示在細(xì)胞中具有許多不同功能的酶。
“我們發(fā)現(xiàn) BRCA2 和酶之間存在相互作用，這是細(xì)胞修復(fù) DNA 損傷能力的關(guān)鍵。同時，我們可以看到損害這種相互作用的突變降低了修復(fù) DNA 損傷的能力。我們做了這個通過研究以前沒有人看過的 BRCA2 的一部分來發(fā)現(xiàn)，”博士后 Sara Marie Ambjørn 說。
“我們已經(jīng)測試了在癌癥患者中發(fā)現(xiàn)的影響酶和 BRCA2 之間相互作用的突變，我們可以看到它們影響細(xì)胞對化學(xué)療法中使用的物質(zhì)的反應(yīng)，”她說。
研究人員希望這項研究可以為 BRCA2 這部分發(fā)生突變的癌癥患者提供有關(guān)潛在癌癥風(fēng)險和更有針對性的治療的重要信息。
未來有針對性的治療
為了得出這些結(jié)果，研究人員在實驗室的人體細(xì)胞中引入了 BRCA2 的各種突變版本，并研究了它們支持 DNA 修復(fù)的能力。他們發(fā)現(xiàn)，如果他們突變 BRCA2，從而中斷酶和 BRCA2 之間的相互作用，細(xì)胞就不能再修復(fù)受損的 DNA。
有許多研究暗示了這種酶在修復(fù) DNA 損傷方面的作用。然而，哥本哈根大學(xué)的這項研究是第一個直接記錄它是如何發(fā)生的。
“我們現(xiàn)在可以聲明，酶 PP2A-B56 與 BRCA2 相互作用是必要的，以便正確和健康地修復(fù) DNA 損傷。我們還知道酶本身的突變與某些疾病的發(fā)展有關(guān)。癌癥的類型。這為研究某些酶突變的癌癥患者是否可能受益于用于 BRCA2 突變的癌癥患者的治療開辟了新的視角，”博士后 Sara Marie Ambjørn 說。
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