UCL 科學家開發(fā)的一種治療性抗體已被證明可以疏通癌性腫瘤內(nèi)的血管并使之正常化，從而能夠更有效地進行靶向癌癥治療。
發(fā)表在MED雜志上的小鼠研究結果首次證明，抑制 LRG1(一種在許多腫瘤組織中產(chǎn)生的蛋白質(zhì))的活性可以釋放紊亂的血管生成(血管形成)——這是包括癌癥在內(nèi)的多種疾病發(fā)病的主要原因.
研究人員表示，這種新型藥物有可能在對當前癌癥治療標準反應不佳的患者中獲得更好的結果，包括乳腺癌、結腸癌、膀胱癌、前列腺癌和肺癌。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，該抗體顯著增強了免疫療法減少實體瘤的能力，包括對免疫檢查點抑制劑*和 CAR T 細胞**療法具有抗性的癌癥，這是臨床醫(yī)生和科學家一直在努力克服的問題。
共同主要作者約翰格林伍德教授(倫敦大學學院眼科研究所)解釋這項研究時說：“癌癥需要血液供應才能生長，但是當腫瘤內(nèi)形成新血管時，它們通常是異常的，導致氧氣輸送受損，可能導致腫瘤更具侵略性。
“這種受損的血液供應也限制了治療的實施，降低了其有效性并導致治療抵抗。我們詢問阻斷一種損害血管的新型分子 LRG1 的活性是否能讓血管更正常地生長，從而減少腫瘤擴張，最重要的是，增強其他藥物的遞送和療效。”
在這項研究中，在存在和不存在各種癌癥治療劑的情況下，將 UCL 開發(fā)的 LRG1 阻斷抗體給予荷瘤小鼠，模擬與人類相似的治療過程。
在檢查的癌癥模型中，該抗體單獨使用(單一療法)時，可顯著改善血流量和氧合并降低腫瘤生長速度。當與化學療法或新的免疫療法結合使用時，這些療法在實體瘤(如癌和膠質(zhì)母細胞瘤)中的效用較低，與單一療法相比，腫瘤內(nèi)部的免疫細胞浸潤和腫瘤細胞殺傷活性有所增加。
共同主要作者斯蒂芬·莫斯教授(倫敦大學學院眼科研究所)說：“雖然違反直覺，但找到一種使癌性腫瘤血管正?；姆椒ㄒ殉蔀榕R床目標，但已證明難以找到有效的治療工具。
“我們的研究結果提供了直接證據(jù)，表明阻斷在腫瘤中以高水平產(chǎn)生的 LRG1 蛋白可使脈管系統(tǒng)正常化，并增強免疫療法(包括檢查點抑制和 CAR-T 細胞療法)目前在實體癌中的次優(yōu)有效性。
“這開辟了在許多對當前護理標準反應不佳的癌癥患者中取得更好結果的潛力。”
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