一項新的研究表明,氨基酸纈氨酸是許多動物蛋白的分子組成部分,在 T 細胞急性淋巴細胞白血病中的癌癥生長中起著關(guān)鍵作用。
由紐約大學朗格尼健康中心、其病理學系以及勞拉和艾薩克珀爾馬特癌癥中心的研究人員領(lǐng)導的這項研究表明,與正常 T 細胞相比,在癌細胞中消耗纈氨酸的基因在癌性 T 細胞中更為活躍。
阻斷這些纈氨酸相關(guān)基因不僅會導致白血病血 T 細胞中纈氨酸的減少,還會阻止這些腫瘤細胞在實驗室中生長。只有 2% 的癌性 T 細胞還活著。
此外,實驗表明,在白血病患者中最常見的 NOTCH1 基因 DNA 代碼的變化(突變)部分通過增加纈氨酸水平來促進癌癥生長。
該研究于 12 月 22 日在線發(fā)表在《自然》雜志上,涉及在實驗室培養(yǎng)的人類白血病細胞中進行的實驗,并將其移植到小鼠體內(nèi),然后這些細胞會患上這種癌癥,這種癌癥起源于骨髓中的白細胞。
進一步的實驗表明,給白血病小鼠喂食低纈氨酸飲食三周會阻止腫瘤生長。這種飲食還將循環(huán)血癌細胞減少了至少一半,在某些情況下甚至降至無法檢測到的水平。相比之下,在飲食中重新引入纈氨酸會導致癌癥進展。
“我們的研究證實,T 細胞急性淋巴細胞白血病絕對依賴于纈氨酸的供應,而纈氨酸缺乏會阻止這種癌癥的進展,”該研究的聯(lián)合首席研究員 Palaniraja Thandapani 博士說,他是紐約大學格羅斯曼醫(yī)學院的博士后研究員和其珀爾馬特癌癥中心。
研究小組計劃明年測試富含纈氨酸的食物(如肉、魚和豆類)的飲食是否對癌癥患者有效。低纈氨酸飲食很容易獲得,Thandapani 說,因為它們已經(jīng)被用于治療與影響腸道代謝的遺傳疾病相關(guān)的體內(nèi)酸失衡。
高級研究調(diào)查員 Iannis Aifantis 博士表示,試驗設(shè)計可能會將飲食療法與 venetoclax 相結(jié)合,venetoclax 是一種已在美國獲準用于治療大多數(shù)其他類型白血病的藥物。
他說,藥物組合很重要,因為從長遠來看,這種飲食限制不太可能持續(xù)。這是由于已知的長期纈氨酸缺乏可能導致肌肉萎縮和腦損傷。
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