由中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院(SIAT)陳迪教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)與其他合作者一起揭示了慢性肝損傷導(dǎo)致骨質(zhì)流失的分子機(jī)制。
他們的研究于 3 月 1 日發(fā)表在Cell Metabolism上。
肝性骨營(yíng)養(yǎng)不良病(HOD)是一種發(fā)生在慢性肝病患者身上的代謝性骨病。主要表現(xiàn)為骨質(zhì)流失、骨密度降低、骨結(jié)構(gòu)破壞。
作為人體的代謝中心，肝臟在維持組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用，大量的肝細(xì)胞因子通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)調(diào)節(jié)包括骨骼在內(nèi)的外周器官。
這種肝骨之間的相互調(diào)節(jié)稱(chēng)為肝骨軸。外部刺激，如病毒、酒精和藥物，可能會(huì)導(dǎo)致慢性肝損傷，進(jìn)而通過(guò)肝骨軸影響骨代謝，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥和脆性骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。
HOD疾病導(dǎo)致的骨折使骨重建困難，嚴(yán)重影響疾病預(yù)后和HOD患者的生活質(zhì)量。因此，闡明HOD的機(jī)制很重要。
在HOD患者和HOD小鼠模型中，研究小組發(fā)現(xiàn)PP2Acα高表達(dá)。“有條件地敲除HOD小鼠肝臟中的PP2Acα有助于肝功能的恢復(fù)并減輕骨質(zhì)流失，”陳教授說(shuō)。
通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)分析，研究團(tuán)隊(duì)篩選鑒定了肝-骨軸調(diào)節(jié)因子肝因子LCAT。作為一種膽固醇轉(zhuǎn)移酶，LCAT 能夠?qū)⒛懝檀紡耐庵芙M織轉(zhuǎn)移到肝臟，這一過(guò)程稱(chēng)為膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn) (RCT)。
“LCAT 通過(guò)維持適當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)膽固醇水平來(lái)介導(dǎo)骨代謝，并通過(guò)逆轉(zhuǎn)膽固醇從骨組織到肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)來(lái)改善肝功能，”該研究的第一作者陸克博士說(shuō)。
RCT在維持肝-骨穩(wěn)態(tài)中起重要作用。適當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)膽固醇水平可以促進(jìn)成骨細(xì)胞功能，抑制破骨細(xì)胞分化。
在 HOD 患者和 HOD 小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn) PP2Acα 下調(diào) HOD 中 LCAT 的表達(dá)。
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