一項新的研究發(fā)現(xiàn),β-淀粉樣蛋白是一種已知會在阿爾茨海默病患者大腦中積聚的蛋白質(zhì),它也有助于皮膚癌細(xì)胞在擴(kuò)散到大腦時茁壯成長。
該研究于 3 月 9 日在線發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會的期刊Cancer Discovery上,該研究發(fā)現(xiàn),在最致命的皮膚癌形式黑色素瘤中,已經(jīng)擴(kuò)散到大腦的癌細(xì)胞依賴于β淀粉樣蛋白在其中生存。該研究的作者專注于黑色素瘤,因為它在 40% 的晚期(IV 期)疾病患者中擴(kuò)散(轉(zhuǎn)移)到大腦,這是常見癌癥類型中最高的。
由紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院及其勞拉和艾薩克珀爾馬特癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的這項研究表明,從人腦中恢復(fù)并在組織培養(yǎng)中生長的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞產(chǎn)生的β-淀粉樣蛋白大約是擴(kuò)散到其他細(xì)胞的癌細(xì)胞的三倍。身體的部位。
研究小組還發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞分泌的β淀粉樣蛋白會降低免疫反應(yīng),否則這些免疫反應(yīng)會識別癌細(xì)胞異常并攻擊它們,就像它們攻擊入侵的細(xì)菌一樣。研究人員推測,β淀粉樣蛋白將腦免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N被視為感染消退和組織開始愈合的模式,使癌細(xì)胞能夠逃避注意。此外,研究小組表明,一種已知可顯著降低β-淀粉樣蛋白水平的治療方法,即β分泌酶抑制劑LY2886721,可將研究小鼠的腦黑色素瘤轉(zhuǎn)移瘤的大小減少約一半。
“我們的研究揭示了腫瘤分泌的淀粉樣蛋白β在促進(jìn)黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移瘤存活方面的意外作用,并提出了一種新的方法來對抗它,”高級研究作者、病理學(xué)系教授 Eva Hernando 博士說,以及紐約大學(xué)朗格健康中心研究整合的助理院長。
目前的發(fā)現(xiàn)增加了圍繞淀粉樣蛋白β的謎團(tuán),β淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病患者大腦中發(fā)現(xiàn)的沉積物的主要成分。珀爾馬特癌癥中心成員 Hernando 說,盡管進(jìn)行了無數(shù)研究,但它在正常功能和阿爾茨海默病中的作用仍然存在爭議,即使出現(xiàn)了新的提議作用。
癌癥無法生根
這項新工作對標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn),這些技術(shù)可以更準(zhǔn)確地了解哪些蛋白質(zhì)在擴(kuò)散到大腦的黑色素瘤細(xì)胞中的含量更高。首先,研究小組在培養(yǎng)物中培養(yǎng)取自人類轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的細(xì)胞,但只培養(yǎng)了很短的時間,以防止它們在基因上進(jìn)化,直到它們不再類似于原始癌細(xì)胞。然后,據(jù)他們所知,作者在第一次使用全細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)測試來研究腦轉(zhuǎn)移時測量了黑色素瘤細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。
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