A2A 受體調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)攻擊患病細(xì)胞的強(qiáng)度。波恩大學(xué)的研究人員現(xiàn)在首次能夠展示一種重要的抑制劑如何與受體結(jié)合。將來，這些結(jié)果將有助于有針對性地尋找賦予先天免疫系統(tǒng)更多沖擊力的分子。例如，這些可以用于對抗癌癥，也可以用于對抗阿爾茨海默氏癥或帕金森氏癥等腦部疾病。該研究的最終版本已發(fā)表在《Angewandte Chemie International Edition》雜志上。
喜歡看驚悚片的人都知道：小偷在闖入豪宅之前，喜歡在柵欄上扔一塊多汁的排骨，里面藏著幾顆安眠藥。當(dāng)看門狗開始他們的第二頓晚餐時(shí)，他們很快就會(huì)陷入沉睡。在那之后，房子里的女士的珠寶更容易轉(zhuǎn)手。
腫瘤細(xì)胞通常以非常相似的方式進(jìn)行：它們釋放出使免疫系統(tǒng)癱瘓的安眠藥。更具體地說，它們周圍環(huán)繞著一團(tuán)腺苷，一種重要的內(nèi)源性信使。通過這種方式，它們會(huì)禁用人體自身的“殺傷細(xì)胞”，否則會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
這是因?yàn)橄佘辗肿优c免疫細(xì)胞表面的微小觸角結(jié)合，即 A2A 受體(縮寫代表“2A 型腺苷受體”)?？梢赃@么說，這擊倒了防御部隊(duì)。因此，全球的研究人員正在尋找能夠阻斷 A2A 受體并防止腺苷麻痹作用的分子。
用 X 射線轟擊
“我們的研究應(yīng)該使這項(xiàng)搜索變得容易得多，”波恩大學(xué)藥學(xué)研究所的 Christa Müller 教授解釋說。“我們在 A2A 受體中添加了一種已知抑制劑的新變體，一種稱為 preladenant 的物質(zhì)。然后我們從受體-抑制劑復(fù)合物中制造了晶體——這是世界上第一次使用類似 preladenant 的物質(zhì)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。”
結(jié)晶使闡明復(fù)合物的結(jié)構(gòu)成為可能。“為此，我們用 X 射線轟擊化合物，”負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)主要部分的 Tobias Claff 解釋說。“晶體衍射光線。它這樣做的方式讓我們能夠推斷出復(fù)合物的空間結(jié)構(gòu)——一直到單個(gè)原子的排列及其相互作用。”
通過這種方式，研究人員能夠顯示 A2A 受體前部結(jié)合的點(diǎn)。有了這些知識(shí)，現(xiàn)在可以專門修改抑制劑以使其具有更好的性能。除了具有最強(qiáng)的效果外，例如藥物不應(yīng)被過快分解。他們還需要能夠到達(dá)他們應(yīng)該工作的地方——在這種情況下，是大腦。“我們的研究將使優(yōu)化物質(zhì)變得更加容易，”克拉夫樂觀地說。
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！