癌癥免疫療法的創(chuàng)新通過顯著提高接受癌癥治療的患者的存活率而取得了臨床成功。然而，由于“冷”腫瘤中癌細(xì)胞的低免疫反應(yīng)性導(dǎo)致對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑的低反應(yīng)率，仍然存在未滿足的醫(yī)療需求。在將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;熱”腫瘤的努力中，許多全球制藥公司一直致力于利用稱為 STING 的先天免疫調(diào)節(jié)蛋白來增加腫瘤的免疫反應(yīng)性和免疫細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境 (TME) 的浸潤(rùn)。 )。然而，由于第一個(gè) STING 激動(dòng)劑 ADU-S100 的臨床試驗(yàn)于 2020 年暫停，因此迫切需要開發(fā)新的 STING 激活劑。
在這種情況下，由韓國科學(xué)技術(shù)研究院腦科學(xué)研究所的 Sanghee Lee 博士和韓國化學(xué)技術(shù)研究所傳染病治療研究中心的 Hyejin Kim 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組宣布了開發(fā)一種新的小分子 STING 激動(dòng)劑。
一旦 STING 激動(dòng)劑受到化合物的刺激，它就會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞因子如干擾素 (IFN) 的分泌，并激活由 T 細(xì)胞介導(dǎo)的先天免疫反應(yīng)。激活的免疫系統(tǒng)改變了腫瘤的免疫表型，將其從對(duì) T 細(xì)胞反應(yīng)性低的“冷”轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂懈叻磻?yīng)性的“熱”，導(dǎo)致 TME 中 T 細(xì)胞的募集。
在這項(xiàng)研究中，化合物給藥有效地抑制了小鼠模型中癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。特別是，由于完全消除了腫瘤，發(fā)現(xiàn) 20% 的治療組沒有腫瘤。此外，免疫記憶可抑制復(fù)發(fā)性腫瘤的生長(zhǎng)，而無需額外給藥。最終，第一次治療后，無腫瘤組未觀察到腫瘤生長(zhǎng)。
現(xiàn)有的 STING 激動(dòng)劑大多為瘤內(nèi)給藥，限制了癌癥治療的廣泛應(yīng)用，而本研究中的化合物可通過靜脈注射給藥。在進(jìn)一步的藥物開發(fā)方面，該藥劑還能夠應(yīng)用于癌癥聯(lián)合治療和目前的標(biāo)準(zhǔn)治療，如放射治療、化學(xué)療法和單一療法。
李博士表示：“每個(gè)人都?jí)粝霊?zhàn)勝癌癥;然而，針對(duì)腦腫瘤等疾病的癌癥免疫療法的開發(fā)仍然有限。我們希望這項(xiàng)研究能夠?yàn)槊庖忒煼☉?yīng)用有限的癌癥提供新的治療策略提供種子。 。”
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