結(jié)核分枝桿菌感染每年導(dǎo)致全世界 150 萬人死亡。存在治療結(jié)核病的抗生素，但近年來，已經(jīng)開發(fā)出多重耐藥 (MDR)、廣泛耐藥 (XDR) 和完全耐藥 (TDR) 菌株。根據(jù)韓國順天鄉(xiāng)大學(xué)的 Ho-Yeon Song 及其同事于 5 月 31 日在開放獲取期刊PLOS Biology上發(fā)表的一項新研究，一類新的抗生素對耐藥結(jié)核病非常有效。如果在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，新藥類別將代表結(jié)核病治療的重大進(jìn)步。
為了開發(fā)新的候選藥物，作者首先篩選了多種植物提取物，發(fā)現(xiàn)其中一種具有特別有前景的抗菌活性。Deoxypergularinine (DPG) 從 Cynanchum atratum 的根中提純，Cynanchum atratum 是一種用于中藥的開花植物。研究人員繼續(xù)制造和測試 DPG 的多種類似物抑制結(jié)核分枝桿菌而不損害其感染的細(xì)胞的能力。他們確定了一類具有高抗結(jié)核作用和低毒性的衍生物(統(tǒng)稱為 PP，基于結(jié)構(gòu)中存在的菲和吡咯烷基團(tuán))。
對于幾種衍生物，在 XDR 菌株感染的細(xì)胞培養(yǎng)物中，抗菌效果的標(biāo)準(zhǔn)衡量標(biāo)準(zhǔn)，稱為最小抑制濃度 (MIC)，低于(即：更好)當(dāng)前一線結(jié)核病藥物。在小鼠模型中，與對照組相比，用一種稱為 PP1S 的衍生物治療4 周后，結(jié)核病感染的負(fù)擔(dān)顯著降低。在大劑量治療兩周后，PP1S 和第二衍生物 PP2S 在健康大鼠中均未產(chǎn)生任何臨床副作用。PP2S 中等劑量治療 4 周后未見不良反應(yīng)。
抗生素治療的一個問題是脫靶殺死其他細(xì)菌，包括腸道中的細(xì)菌。用 PP2S 治療一周后，小鼠腸道微生物組未觀察到顯著變化，而用其他抗結(jié)核藥物治療后觀察到多種變化。對結(jié)核分枝桿菌的極具選擇性的作用可能是由于 PPs 的靶標(biāo)，作者表明它可能是一個名為 PE_PGRS57 的基因。該基因似乎存在于極少數(shù)其他種類的細(xì)菌中，包括多種其他分枝桿菌屬。
目前，耐多藥結(jié)核病的治療需要一年多的抗生素混合物治療，每種抗生素都有重要的副作用。“雖然需要進(jìn)一步測試，但這些早期測試中的低有效劑量和高安全性表明，這些新藥可能是目前治療結(jié)核病的重要替代方案，”宋說。
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