克利夫蘭診所的新研究揭示了有關腫瘤細胞和正常組織之間細胞相互作用的關鍵信息，從而更好地了解治療耐藥性是如何發(fā)展的。
“在耐藥性研究中，研究人員經(jīng)常試圖了解在實驗室環(huán)境中存在藥物時具有特定突變的細胞的適應性，”放射腫瘤學家兼克利夫蘭負責人JacobScott醫(yī)學博士解釋說。勒納研究所轉(zhuǎn)化血液學和腫瘤學研究部臨床理論部。“但現(xiàn)實更復雜，因為腫瘤細胞并不存在于真空中;相反，它們共存于其他腫瘤細胞和正常組織的復雜、異質(zhì)混合物中——一種相互作用的生態(tài)系統(tǒng)。”
大約90%的癌癥死亡歸因于難治性疾病，這些細胞相互作用，也被稱為“進化博弈”，具有很高的風險。
在他們發(fā)表在《科學進展》上的最新研究中，Scott博士和他的合作者使用了他們之前開發(fā)的一種檢測方法，直接測量了由耐藥非小細胞肺癌細胞和藥物敏感前體組成的簡化腫瘤環(huán)境中的這些相互作用。祖先)細胞。
對轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌治療吉非替尼耐藥的細胞來源于現(xiàn)有的肺癌細胞，通過持續(xù)使用吉非替尼治療超過六個月，并在體外共培養(yǎng)實驗中與其敏感的祖先一起生長。使用和不使用吉非替尼評估細胞生長動力學。
“我們將兩組細胞以不同的起始分數(shù)一起培養(yǎng)，我們測量了它們的生長如何根據(jù)每組細胞混合在一起的多少而變化，”克利夫蘭診所的博士后研究員JeffMaltas博士解釋說。該研究的主要作者。
研究人員發(fā)現(xiàn)，抗性細胞的適應性會根據(jù)混合物的成分而發(fā)生巨大變化。實驗表明，在沒有治療的情況下，在所有研究的群體頻率上，抗性群體都被祖先系所擊敗，這表明完全競爭性排除了抗性群體和抗性成本。加入吉非替尼后，這種作用完全逆轉(zhuǎn)，抗性克隆能夠勝過敏感的祖先。
迄今為止可用的標準測定法無法檢測到治療抗性細胞和治療敏感細胞之間不斷變化的生長動態(tài)，并表明抗性細胞在沒有治療的情況下持續(xù)存在的新機制。
“這篇論文強調(diào)了理解和直接測量來自其他細胞類型的生態(tài)相互作用的必要性，”斯科特博士說。“這是我們在這里所做的事情，這是根本不同的。”
Scott博士指出，盡管這些最新發(fā)現(xiàn)不能直接外推到臨床情況，但它們確實提出了重要問題，可能對臨床研究和試驗設計產(chǎn)生重大影響。從更廣泛的角度來看，患者是否可以從藥物治療中受益，以維持對治療敏感的關鍵腫瘤細胞群?而且，由治療期間和治療期間組成的治療方案能否更好地控制癌細胞的生長，并從長遠來看，延長患者的生命?
“本文最令人興奮的部分之一是它強調(diào)的臨床進展機會，”斯科特博士說。可以長期“控制”癌細胞的動態(tài)治療方案的設計和測試可能是這些重要發(fā)現(xiàn)的下一個轉(zhuǎn)化應用。
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