加州大學(xué)戴維斯分校領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究揭示了黑色素瘤的細(xì)胞類型特異性生物標(biāo)志物或體征。該研究最近發(fā)表在《皮膚病學(xué)研究雜志》上。
黑色素瘤是常見皮膚癌中最致命的一種，通過早期診斷和治療是可以治愈的。然而，在臨床上和在顯微鏡下診斷黑色素瘤可能會(huì)因所謂的黑色素細(xì)胞痣而變得復(fù)雜 - 也稱為非癌性的胎記或痣。黑色素瘤的發(fā)展是一個(gè)多步驟的過程，其中“黑色素細(xì)胞”或皮膚中含有黑色素的細(xì)胞發(fā)生變異和增殖。在早期正確識(shí)別黑色素瘤對(duì)于提高生存率至關(guān)重要。
“早期黑色素瘤進(jìn)化的生物標(biāo)志物及其在腫瘤及其微環(huán)境中的起源是早期診斷黑色素瘤的潛在關(guān)鍵，”該研究的通訊作者、加州大學(xué)戴維斯分校健康中心臨床皮膚病學(xué)和病理學(xué)副教授 Maija Kiuru 說。“為了解開這個(gè)謎團(tuán)，我們使用高度復(fù)雜的空間 RNA 分析來捕獲黑色素瘤發(fā)展過程中不同細(xì)胞類型的不同基因表達(dá)模式。這種方法允許研究數(shù)百或數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)，而不會(huì)破壞腫瘤的天然結(jié)構(gòu)。”
學(xué)習(xí)期間使用的新技術(shù)
該研究檢查了 134 個(gè)感興趣區(qū)域中 1,000 多個(gè)基因的表達(dá)，這些基因富含黑色素細(xì)胞，黑色素細(xì)胞是皮膚和眼睛中產(chǎn)生稱為黑色素的色素的細(xì)胞，以及鄰近的角質(zhì)形成細(xì)胞或免疫細(xì)胞。使用 NanoString GeoMx 數(shù)字空間分析器，檢查的組織來自 12 個(gè)腫瘤(從良性到惡性)的患者活組織檢查。
“我們發(fā)現(xiàn)黑色素瘤生物標(biāo)志物由特定細(xì)胞類型表達(dá)，一些由腫瘤細(xì)胞表達(dá)，而另一些由所謂的腫瘤微環(huán)境中的鄰近細(xì)胞表達(dá)。最引人注目的觀察是 S100A8，這是一種已知的黑色素瘤標(biāo)記物，被認(rèn)為由免疫細(xì)胞由構(gòu)成皮膚最外層的角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)，稱為表皮，”Kiuru 說。“過去，表皮中的黑色素瘤生物標(biāo)志物在很大程度上被忽視了。”
角質(zhì)形成細(xì)胞是具有多種功能的表皮細(xì)胞，包括形成抵御微生物、熱量、水分流失和紫外線輻射的屏障。正常角質(zhì)形成細(xì)胞也控制黑素細(xì)胞的生長(zhǎng)。
“出乎意料的是，我們發(fā)現(xiàn) S100A8 在黑色素瘤生長(zhǎng)過程中由腫瘤微環(huán)境中的角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)，”Kiuru 說。“我們進(jìn)一步研究了 252 個(gè)良性和惡性黑色素細(xì)胞腫瘤中的S100A8 表達(dá)，結(jié)果顯示黑色素瘤中角質(zhì)形成細(xì)胞衍生的 S100A8 表達(dá)顯著，而良性腫瘤中則沒有。這表明表皮中的 S100A8 表達(dá)可能是黑色素瘤發(fā)展的一個(gè)容易檢測(cè)的指標(biāo)。”
許多用于黑色素瘤診斷和預(yù)后的分子檢測(cè)逐漸被引入，但早期黑色素瘤發(fā)展的標(biāo)志物，特別是在腫瘤微環(huán)境中，仍然缺乏。此外，盡管自免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法的發(fā)展以來，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療發(fā)生了巨大變化，但預(yù)測(cè)患者無癌持續(xù)時(shí)間的生物標(biāo)志物在很大程度上是未知的。以前的研究使用了復(fù)雜的方法，包括單細(xì)胞 RNA 測(cè)序，但主要集中在黑色素瘤轉(zhuǎn)移或繼發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)。這忽略了原發(fā)性黑色素瘤的角質(zhì)形成細(xì)胞微環(huán)境。
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