臨床研究表明阿爾茨海默病 (AD) 與譫妄之間存在密切關(guān)聯(lián)。Tau 蛋白的變化可導(dǎo)致大腦中形成纏結(jié)，這是 AD 病理學(xué)的標(biāo)志之一，而 Tau 蛋白在蘇氨酸 217 (Tau-PT217) 和蘇氨酸 181 (Tau-PT181) 的磷酸化是新的血漿生物標(biāo)志物可以檢測(cè)早期AD。由麻省總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)臨床研究表明，血漿 Tau-PT217 和 Tau-PT181 與術(shù)后譫妄的發(fā)生率和嚴(yán)重程度有關(guān)。研究結(jié)果發(fā)表在《外科年鑒》上。
MGH 同一研究小組的早期研究表明，腦脊液中 β 淀粉樣蛋白(導(dǎo)致 AD 的標(biāo)志性斑塊)與 Tau 的比率與術(shù)后譫妄有關(guān)。最近在其他實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究報(bào)告稱(chēng)，血漿 Tau-PT181 濃度可將 AD 癡呆與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病區(qū)分開(kāi)來(lái)。Tau-PT217 的血漿水平與 Tau-PT217腦脊液水平的變化和 AD 發(fā)展有關(guān)。
在目前的這項(xiàng)研究中，MGH 的團(tuán)隊(duì)與 NanoMosaic(馬薩諸塞州沃本)合作開(kāi)發(fā)了一種新的方法來(lái)測(cè)量患者血漿中 Tau-PT217 和 Tau-PT181 的濃度，稱(chēng)為納米針技術(shù)。“納米針技術(shù)是超靈敏的，需要小體積，并且可以測(cè)量低濃度的分子，包括 Tau-PT217 和 Tau-PT181，”主要作者、關(guān)鍵麻醉科的醫(yī)學(xué)博士馮亮說(shuō)MGH 的護(hù)理和疼痛醫(yī)學(xué)。“超過(guò) 20,000 根納米針集成在指定用于檢測(cè)一種分析物的硅基板上。每根納米針都是用抗體功能化的單分子生物傳感器，”梁說(shuō)。
該小組對(duì)在 MGH 進(jìn)行膝關(guān)節(jié)置換、髖關(guān)節(jié)置換或椎板切除術(shù)(一種背部手術(shù))的 139 名患者進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)術(shù)前血漿 Tau-PT217 和 Tau-PT181 濃度與術(shù)后譫妄有關(guān)。此外，Tau-PT217 是比 Tau-PT181 更強(qiáng)的術(shù)后譫妄指標(biāo)。“這些結(jié)果有助于診斷術(shù)后譫妄;確定可以促進(jìn)臨床研究的中間結(jié)果;并闡明對(duì)術(shù)后譫妄的潛在機(jī)制的洞察，最終為患者帶來(lái)更好、更安全的術(shù)后結(jié)果，”資深作者、MGH 麻醉科老年麻醉研究室主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士謝忠聰說(shuō), 重癥監(jiān)護(hù)和疼痛醫(yī)學(xué)。謝也是哈佛醫(yī)學(xué)院的 Henry K. Beecher 麻醉學(xué)教授。“這些數(shù)據(jù)還表明，Tau 磷酸化至少部分促成了術(shù)后譫妄的發(fā)展，”謝說(shuō)。
共同作者、麻醉、重癥監(jiān)護(hù)和疼痛醫(yī)學(xué)系主任、醫(yī)學(xué)博士 Oluwaseun Akeju 補(bǔ)充道：“術(shù)后譫妄可能是臨床前 AD 的臨床表現(xiàn)，并可能對(duì)患者提供有用的早期預(yù)警信號(hào)。”
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