為了找到治療兒童癌癥的新方法，圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學家們正在深入研究疾病生物學，以針對一個長期以來被認為“不可治療”的過程。該方法揭示了一種治療侵襲性橫紋肌肉瘤的新策略。研究結果今天發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》上。
該策略涉及靶向一類稱為 KDM4 的蛋白質，用于治療由 PAX3-FOXO1 基因融合驅動的肺泡橫紋肌肉瘤。橫紋肌肉瘤是一種發(fā)生在肌肉等軟組織中的癌性腫瘤。軟組織肉瘤占所有兒童癌癥的 7-8%。橫紋肌肉瘤有兩種類型：胚胎型和肺泡型。肺泡型發(fā)生在所有年齡段的兒童中，并且經(jīng)常影響手臂、腿部和軀干的大肌肉。
當一個基因的一個片段異常地附著到另一個基因上時，就會發(fā)生基因融合。這些基因片段一起編碼一種融合癌蛋白，這是一種在驅動癌癥中發(fā)揮作用的蛋白質。與沒有融合的癌癥相比，包含 PAX3-FOXO1 融合的肺泡橫紋肌肉瘤更具侵襲性，轉移率更高，預后更差。
“由這種融合驅動的橫紋肌肉瘤是一種危險的疾病，很難治愈，”通訊作者、圣裘德外科醫(yī)學博士、醫(yī)學博士楊軍說。“它驅動它的基因突變很少，融合陽性版本的治療選擇有限。通過觀察一類從組蛋白中去除甲基化標記的蛋白質，我們能夠確定一個迄今為止未被重視的有希望的目標。當結合護理標準，我們在模型中看到了完全的反應，這些模型通常對單獨的化療非常有抵抗力。”
靶向轉錄
轉錄因子是參與“轉錄”或將 DNA 中的信息轉化為 RNA 的過程中的蛋白質。轉錄是一個重要的生物學過程，因為基因 DNA 序列的 RNA 拷貝用于制造蛋白質。轉錄通常是一個高度調節(jié)的過程，但在癌細胞中，它可能會失調。這種失調導致癌細胞變得依賴于異常蛋白質或參與該過程的因素。
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