研究人員測試藥物組合作為預防癌細胞耐藥性的手段

通常用于治療從 HIV 到 2 型糖尿病等疾病的多達五種藥物的組合可以破壞癌細胞，但毒性低于用于復發(fā)性卵巢癌的化療藥物。

在取得有希望的臨床前結果后，MUSC Hollings 癌癥中心的研究人員現(xiàn)在正在啟動一項 1 期臨床試驗，以確定晚期實體瘤患者各種藥物組合的安全水平。

Hollings 研究人員 Joe Delaney 博士和醫(yī)學博士 Michael Lilly 正在合作開展自噬選擇性治療組合 (COAST) 試驗，該試驗已經(jīng)招募了第一位患者。

德萊尼解釋說，自噬是一種發(fā)生在所有人類細胞中的細胞循環(huán)過程。盡管這些藥物——羥氯喹、奈非那韋、二甲雙胍、達沙替尼和西羅莫司——被開發(fā)用于分別治療瘧疾、艾滋病毒、2型糖尿病和慢性髓細胞白血病，并預防腎移植患者的器官排斥，但它們的共同點是它們都會影響這種細胞循環(huán)過程。

“這項試驗中的所有藥物都以一種或另一種方式影響自噬。盡管它們最初是為這些其他疾病設計的，但我們從幾十年的研究中了解到，它們實際上影響了所有人類細胞都有的自噬過程”德萊尼說。“我們的正常細胞也是如此。癌細胞也是如此。只是癌細胞不能像我們的正常細胞那樣進行循環(huán)利用。所以，對我們來說，這就是我們的治療窗口。”

禮來說，美國國家癌癥研究所鼓勵研究人員研究重新利用批準的藥物。德萊尼說，已經(jīng)批準的藥物已經(jīng)建立了安全記錄，而許多潛在的新抗癌藥物在早期試驗中失敗了，因為它們毒性太大。

另一方面，重新利用的藥物已經(jīng)被潛在的數(shù)百萬患者使用。“它真的讓你在發(fā)展道路上領先很多年，”禮來說。

在 6 月發(fā)表在《毒理學前沿》上的一篇論文中，德萊尼表明，這 5 種藥物中的 14 劑的毒性低于用于治療卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤和與艾滋病相關的卡波西肉瘤的化療藥物 Doxil?，F(xiàn)在，第一階段試驗將顯示人類的安全水平。

“我們真的很高興這可能是嘗試多種藥物的機會，”德萊尼說。“既然我們從副作用開始，希望我們能得到毒性更小的東西。當然，我們將在未來幾個月內發(fā)現(xiàn)這是否真的是真的。”

這些藥物將以一系列不同的組合進行測試。Lilly 說，以前針對自噬的藥物研究主要集中在將一種自噬藥物添加到化療方案或免疫治療方案中。通過結合多種自噬靶向藥物，該試驗希望確定一種可以防止癌細胞對藥物產(chǎn)生耐藥性的組合。

“我們有很好的證據(jù)表明它是一種合成的致死癌細胞組合，這是每個癌癥患者都想要的，但以前從未在人身上嘗試過。因此，我們很高興看到這種組合在癌癥環(huán)境中”德萊尼說。

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