研究人員已經確定了早產的原因,這是一個長期以來一直困擾著研究人員的謎。發(fā)表在《生理學雜志》上的新研究表明,一種名為 Piezo1 的蛋白質負責調節(jié)子宮的行為。Piezo1 使子宮保持放松,確保它在胎兒生長所需的 40 周內繼續(xù)伸展和擴張。
早產是英國新生兒死亡率和發(fā)病率的最大原因。在英國,每年約有 60,000 名嬰兒早產。Piezo1 在子宮中的鑒定,以及它在懷孕期間維持拉伸激活通道的作用,為有朝一日可以治療或延遲早產的藥物和療法的開發(fā)鋪平了道路。
子宮的肌肉外層是奇特的,因為它是唯一不受神經調節(jié)的肌肉,盡管隨著胎兒發(fā)育成嬰兒,它必須在 40 周內保持休眠狀態(tài),盡管有顯著的擴張和伸展。來自內華達大學(美國)的研究人員研究了子宮平滑肌的組織樣本,以探索機制途徑,以更好地了解控制子宮的動力學、如何維持妊娠以及維持靜止狀態(tài)(子宮的松弛狀態(tài))。肌肉)直到分娩。
拉伸子宮組織以模擬懷孕期間發(fā)生的情況會激活 Piezo1 通道。這驅動鈣分子的流動,產生信號級聯,激活一氧化氮合酶以產生一氧化氮分子。這個 Piezo1 級聯促進和維持子宮的休眠狀態(tài)。
Piezo1 以劑量依賴的方式控制子宮,由化學物質 Yoda1 上調,由一種稱為 Dooku1 的化學物質下調。當 Piezo1 上調時,子宮保持放松狀態(tài)。然而,在早產組織中,Piezo1 的表達顯著降低(下調),這會“關閉”肌肉的休眠信號,因此子宮收縮并開始分娩。
內華達大學子宮肌層研究小組的 Iain Buxton 教授說:“懷孕是人類肌肉長時間承受機械應力的最令人印象深刻的例子。在子宮肌層中發(fā)現 Piezo1 意味著子宮受到局部控制,并且是通過拉伸激活機制而不是來自卵巢或胎盤的激素影響來協(xié)調的,這一直是假設。
“令人不安的是,仍然沒有可用于阻止早產的藥物。感謝獲得諾貝爾獎的壓電蛋白,它負責身體對機械力的反應,以及我們的調查,我們現在更接近于開發(fā)一種治療。Piezo1 及其松弛機制為我們提供了一個可能用藥物激活的靶點。我們需要通過進一步的研究來測試這一點,我們希望在未來進行臨床試驗。”
在與以下妊娠期比較的組織樣本中評估收縮和松弛:非妊娠、足月非分娩、足月分娩、早產非分娩和早產。使用分子工具發(fā)現了 Piezo1 通道的存在,而在肌肉浴中收縮的妊娠組織則用 Piezo1 通道激活劑和抑制劑刺激以表征靜止的調節(jié)。
需要更多的研究來加深我們對 Piezo1 通道中涉及的所有分子信號和步驟如何調節(jié)子宮松弛以及更多化學物質是否與 Piezo1 一起工作的理解。
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