盡管醫(yī)學取得了數(shù)十年的進步，但由于缺乏特定的靶向治療和對癌癥的分子了解不足，患有小兒眼癌視網(wǎng)膜母細胞瘤的兒童經(jīng)常會失去視力或眼睛。現(xiàn)在，UT Southwestern 和邁阿密大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種分子 - 雌激素相關(guān)受體 γ，或 ESRRG - 變得過度活躍并促進視網(wǎng)膜母細胞瘤中的腫瘤細胞存活。研究小組在《科學進展》中報告說，阻斷 ESRRG 會殺死視網(wǎng)膜母細胞瘤細胞。
“我們的發(fā)現(xiàn)可能會為這種癌癥帶來創(chuàng)新的新療法，利用視網(wǎng)膜母細胞瘤對 ESRRG 的依賴性，”研究負責人、UT 西南大學眼科主任兼教授 J. William Harbour 醫(yī)學博士說。在去年加入 UTSW 之前，Harbor 博士曾擔任邁阿密大學巴斯科姆帕爾默眼科研究所的轉(zhuǎn)化研究副主席。
視網(wǎng)膜母細胞瘤是一種影響視網(wǎng)膜的罕見癌癥——視網(wǎng)膜是眼睛后部的組織，它接收光線并將其轉(zhuǎn)化為大腦的信號。它最常在 2 歲以下的兒童中被診斷出來，并且與 RB1 基因的突變有關(guān)。然而，目前還沒有特異性的靶向療法;醫(yī)生依賴具有許多副作用和毒性的廣譜化療藥物。
在這項新研究中，Harbor 博士和他的同事分析了來自 103 名視網(wǎng)膜母細胞瘤患者的腫瘤細胞中的基因和蛋白質(zhì)，這是迄今為止報道的最大的視網(wǎng)膜母細胞瘤測序分析。雖然 94% 的腫瘤含有 RB1 突變，但許多腫瘤還含有其他改變的基因。當科學家們分析這些其他突變時，他們發(fā)現(xiàn)許多突變與細胞內(nèi)的相同信號通路有關(guān)：調(diào)節(jié) ESRRG 的分子網(wǎng)絡(luò)。眾所周知，ESRRG 在視網(wǎng)膜和神經(jīng)系統(tǒng)其他成分的早期發(fā)育中發(fā)揮作用，但之前從未與視網(wǎng)膜母細胞瘤相關(guān)聯(lián)。
該團隊繼續(xù)表明，RB1通常會在正常視網(wǎng)膜細胞中抑制ESRRG。然而，在已轉(zhuǎn)化為視網(wǎng)膜母細胞瘤的視網(wǎng)膜細胞中，ESRRG 被激活并有助于保持細胞存活和增殖，即使氧氣水平下降——通常是殺死健康細胞的信號。阻斷 ESRRG 會導致細胞在快速生長的腫瘤和眼內(nèi)常見的低氧條件下死亡。
“我們發(fā)現(xiàn)，當細胞失去 RB1 時，ESRRG 被釋放，盡管在低氧條件下仍允許腫瘤繼續(xù)生長，”Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員 Harbour 博士說。
研究人員指出，需要更多的研究來證明靶向 ESRRG 的藥物可以用于人類治療視網(wǎng)膜母細胞瘤。但他們的結(jié)果令人鼓舞。
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