通過以一種新的方式分析關(guān)鍵酶，由威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個國際團隊發(fā)現(xiàn)了一種著名的信號分子如何根據(jù)其產(chǎn)生的位置來刺激或抑制腫瘤的生長。這項工作于 9 月 27 日發(fā)表在Cell Reports上，揭示了腫瘤細胞生物學(xué)的一個新方面，并指出了治療多種癌癥的有希望的策略。
細胞使用小分子環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 來觸發(fā)不同的效果，這在很大程度上取決于它激活的蛋白質(zhì)。例如，過去的研究表明，cAMP 可以在不同情況下激活或抑制腫瘤生長。
“大多數(shù)人通過研究 [介導(dǎo)其活性] 的效應(yīng)蛋白來研究 cAMP，或者他們已經(jīng)研究了使 cAMP 失活的 [酶]，”共同資深作者、研究副主席喬納森 H. Zippin 博士說。威爾康奈爾醫(yī)學(xué)皮膚病學(xué)和藥理學(xué)副教授，英格蘭精準醫(yī)學(xué)研究所皮膚病學(xué)精準醫(yī)學(xué)主任，紐約長老會/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心皮膚科醫(yī)生。
Taha Merghoub 是 Sandra 和 Edward Meyer 癌癥中心副主任、Margaret and Herman Sokol 腫瘤學(xué)研究教授和藥理學(xué)教授，以及皮膚病學(xué)細胞生物學(xué)助理教授 Elena Piskounova 也是共同資深作者在研究上。
Zippin 實驗室的博士后助理 Marek Drozdz 沒有像之前的研究那樣在整個細胞中打開或關(guān)閉 cAMP 信號傳導(dǎo)，而是希望在特定的亞細胞隔室中激活 cAMP。兩種酶可以在細胞中產(chǎn)生 cAMP：一種與質(zhì)膜結(jié)合，另一種可溶。
“我們專注于可溶性的，因為這種 cAMP 來源可以針對細胞內(nèi)的不同隔室，然后在每個隔室中喚起一小部分 cAMP 信號，”該論文的主要作者 Drozdz 說。為此，他創(chuàng)建了一種新的可調(diào)節(jié)遺傳系統(tǒng)，使團隊能夠在細胞和小鼠的不同亞細胞區(qū)室中激活 cAMP。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在細胞核中產(chǎn)生 cAMP 可以獨特地抑制腫瘤細胞的生長，這是通過一種以前未知的機制使 Hippo 信號失活。
“通過采用這種[亞細胞]方法，我們揭示了一種獨特的信號通路，我們認為它將在各種不同的組織系統(tǒng)和臨床環(huán)境中得到大量應(yīng)用，”Zippin 說。
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