線粒體主要被稱為細胞的發(fā)電站。然而,這些細胞器不僅需要提供能量:德國波鴻魯爾大學醫(yī)學院的 Konstanze Winklhofer 教授及其團隊最近發(fā)現(xiàn),線粒體在先天免疫通路的信號轉(zhuǎn)導中起著重要作用。它們調(diào)節(jié)有助于消除病原體的信號通路,但會在過度激活時通過炎癥造成損害。研究團隊于 2022 年 11 月 17 日在 EMBO 期刊上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。
防止細菌和病毒
某些細胞因子以及細胞內(nèi)病原體(例如病毒和某些細菌)會激活轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB,從而調(diào)節(jié)各種基因的表達。
根據(jù)刺激和細胞類型,NF-κB 激活可防止細胞死亡,并增加消除細菌或病毒所需的蛋白質(zhì)合成。”
Konstanze Winklhofer,波鴻魯爾大學醫(yī)學院教授
然而,過度和長時間激活后,這種基本的保護性途徑會導致慢性炎癥。“因此,對這些信號過程進行微調(diào)調(diào)節(jié)具有重要的醫(yī)學意義,以防止由低效或過度激活 NF-κB 引起的病理生理狀況。”
線粒體的兩大優(yōu)勢:可移動,表面積大
這項新研究表明,線粒體在 NF-κB 信號通路的調(diào)節(jié)中起著至關重要的作用。通路激活后幾分鐘內(nèi),信號平臺在線粒體外膜上組裝,導致 NF-κB 激活。“基于線粒體的大表面,這允許信號放大,”Konstanze Winklhofer 說。“此外,線粒體還有另一種能力,使它們有資格成為信號轉(zhuǎn)導的細胞器:它們是可移動的,可以停靠在細胞中的運動蛋白上。”研究團隊觀察到線粒體護送激活的轉(zhuǎn)錄因子NF-κB至核膜,從而促進NF-κB轉(zhuǎn)運至細胞核。
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