據(jù) 1 期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，葉酸類藥物 L-甲基葉酸與復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)療法一起給藥時，會改變腦腫瘤內(nèi)的 DNA 過程。
研究人員首次表明，這些腦腫瘤的 DNA 甲基化組可以重新編程。該研究于 1 月 5 日發(fā)表在Cancer Research Communications上。Stephen Clark, MD, Ph.D.，Vanderbilt-Ingram 癌癥中心的神經(jīng)腫瘤學(xué)家，是該研究的通訊作者和主要作者，他說這是第一次在任何實(shí)體人類腫瘤中發(fā)生 DNA 甲基化組重編程。
DNA 甲基化組是表觀基因組的一個方面;表觀基因組是受環(huán)境影響的細(xì)胞中 DNA 和蛋白質(zhì)的修飾。DNA 甲基化就是這樣一種修飾，甲基被添加到 DNA 中，是一種控制基因表達(dá)的機(jī)制，包括與癌癥相關(guān)的基因的沉默或激活。
研究人員試圖確定 IDH 野生型腫瘤的再甲基化是否可以提高生存率，IDH 野生型腫瘤預(yù)后較差且 DNA 甲基化程度低于 IDH 突變腫瘤。他們成功地證明了 IDH 野生型、高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的 DNA 甲基化組可以重新編程，但研究組太小無法確定對生存的影響。
“這是理解我們?nèi)绾尾倏v表觀基因組的重要的第一步，希望這項(xiàng)研究將有助于設(shè)計(jì)未來膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的表觀遺傳學(xué)研究，”范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)腫瘤學(xué)系神經(jīng)學(xué)助理教授克拉克說。中心。
盡管由 14 名患者組成的研究組人數(shù)不足以檢測到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的生存優(yōu)勢，但接受葉酸補(bǔ)充劑 L-甲基葉酸治療的患者的中位總生存期為 9.5 個月，而典型的中位總生存期為 8.6 個月。其中一名患者還活著。
該研究提供了對表觀遺傳重編程動力學(xué)的更深入了解，這是一種用于增強(qiáng)免疫療法的新興療法。在這項(xiàng) 1 期臨床試驗(yàn)中，研究人員評估了接受貝伐珠單抗(一種可防止腫瘤血管生長和維持的單克隆抗體)的患者在接受 L-甲基葉酸增強(qiáng)治療后的反應(yīng)?；颊哌€接受了化療藥物替莫唑胺。L-甲基葉酸耐受性良好，沒有毒性報告。
“表觀遺傳重編程不是一個新概念;例如，已經(jīng)研究了 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑療法(5-氮雜胞苷)并批準(zhǔn)用于治療某些白血病。這項(xiàng)工作令人興奮的是，L-甲基葉酸與5-氮雜胞苷;它增加了活性葉酸對 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶的可用性。因此，它可以重新甲基化和抑制在腫瘤發(fā)生過程中激活的基因，”該研究的第一作者、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生學(xué)博士、助理教授 Lucas Salas 說。達(dá)特茅斯 Geisel 醫(yī)學(xué)院的流行病學(xué)博士和達(dá)特茅斯諾里斯棉花癌癥中心癌癥人口科學(xué)研究項(xiàng)目的研究員。
“此外，我們觀察到接受 L-甲基葉酸治療的腫瘤中 DNA 甲基化水平的變化，這表明 L-甲基葉酸不僅可以穿過血腦屏障，而且似乎可以積極地改變腫瘤的表觀遺傳景觀。”
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