阿爾茨海默氏癥等癡呆癥的早期發(fā)現(xiàn)和治療仍然是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的巨大挑戰(zhàn)之一。眾所周知，腦脊液中的某些蛋白質(zhì)可用于診斷阿爾茨海默病。然而，目前通過生化測(cè)試對(duì)此類生物標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)的方法只能確認(rèn)和量化此類病理蛋白的存在。使用生化分析無(wú)法得出有關(guān)蛋白質(zhì)原始形態(tài)的結(jié)論，生化分析包含有關(guān)疾病階段的信息。
然而，如果以無(wú)標(biāo)簽方式直接獲得此類信息，則可以得出有關(guān)疾病階段的結(jié)論并評(píng)估規(guī)定治療的效率。來自 Empa 納米級(jí)界面實(shí)驗(yàn)室的傳輸和圣加侖州立醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)系的一個(gè)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在使用原子力顯微鏡(AFM) 在接近于阿爾茨海默病的條件下可視化指示阿爾茨海默病的蛋白質(zhì)盡可能真實(shí)。研究人員最近在通訊生物學(xué)雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。
自然形狀的分子
通過這項(xiàng)新研究，研究人員為他們對(duì)阿爾茨海默氏癥的發(fā)展和診斷的見解增添了另一塊拼圖。
在早期的一項(xiàng)研究中，由杜本多夫納米級(jí)界面實(shí)驗(yàn)室的 Empa 研究員 Peter Nirmalraj 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)能夠揭示血液中天然形式的潛在病理蛋白質(zhì)。由于他們的工作，他們獲得了伯爾尼 Franco Regli 神經(jīng)退行性疾病研究基金會(huì)的認(rèn)可?，F(xiàn)在，研究人員正在詳細(xì)展示脊髓液中蛋白質(zhì)未改變的形狀。
令人印象深刻的精度
這要?dú)w功于一項(xiàng)技術(shù)，該技術(shù)使分子世界以令人印象深刻的精度在其最內(nèi)部可見：原子力顯微鏡(AFM)。AFM 技術(shù)讓人想起傳統(tǒng)臺(tái)式顯微鏡的大小，可以在納米范圍內(nèi)進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，而不會(huì)破壞蛋白質(zhì)。在直接分析脊髓液中蛋白質(zhì)積累的大小、結(jié)構(gòu)、形狀和組裝模式的差異時(shí)，該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在已經(jīng)能夠確定與疾病階段的聯(lián)系。
生物物理學(xué)家 Nirmalraj 說：“雖然在疾病早期的人群中只發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)度約為 100 納米的短蛋白質(zhì)原纖維，但在疾病的后期階段出現(xiàn)了這種長(zhǎng)度的倍數(shù)——達(dá)到幾微米——的原纖維。”另一方面，在認(rèn)知健康的個(gè)體中，脊髓液樣本中不存在或什至更短的原纖維。
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