Stowers 醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家表明，在 Cornelia de Lange 綜合征小鼠模型的早期發(fā)育階段，功能失調(diào)的胎盤可以發(fā)揮以前未被認(rèn)識到的作用。患有這種罕見遺傳病的人通常會在粘連蛋白中發(fā)生突變，粘連蛋白是幫助 DNA 自我組織和修復(fù)的環(huán)狀蛋白質(zhì)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，具有粘連蛋白突變的小鼠的胎盤會累積對其 DNA 的損傷，進(jìn)入稱為衰老的永久性生長停滯狀態(tài)，并產(chǎn)生影響胚胎生長的促炎細(xì)胞因子。
該研究結(jié)果于 2020 年 6 月 16 日在線發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》雜志上，表明靶向細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)可能是保護(hù)胎盤健康和促進(jìn)健康妊娠的一種方法。
“DNA 損傷會激活胎盤衰老這一發(fā)現(xiàn)具有重大意義，”Stowers 研究所研究員、該研究的主要作者 Jennifer L. Gerton 博士說。“就與人類健康的潛在相關(guān)性而言，我們的研究表明，這可能是一種機(jī)制，吸煙等可能導(dǎo)致 DNA 損傷和宮內(nèi)生長受限的因素可能會通過這種機(jī)制發(fā)揮作用。”
據(jù)估計，每 20 個新生兒中就有一個受到宮內(nèi)生長受限的影響，在這種情況下，嬰兒比預(yù)期的要小，因為它在子宮內(nèi)的生長速度不正常。這種發(fā)育遲緩最顯著的例子之一是 Cornelia de Lange 綜合癥，這是一種罕見的疾病，每 10,000 個新生兒中就有一個會受到影響。患有這種疾病的人可能身材矮小、智力障礙以及手臂、手和手指的骨骼異常。
Cornelia de Lange 綜合癥是由基因突變引起的，這些基因突變會影響一種稱為粘連蛋白的蛋白質(zhì)復(fù)合物，這種蛋白質(zhì)圍繞 DNA 并將其折疊成環(huán)。長期以來，科學(xué)家們一直認(rèn)為，當(dāng)粘連蛋白復(fù)合物中的缺陷使 DNA 的組織混亂，從而破壞基因在發(fā)育過程中打開和關(guān)閉的方式時，就會發(fā)生這種綜合癥。然而，格頓和她的團(tuán)隊?wèi)岩蛇@只是故事的一部分。
先前的研究表明，懷有 Cornelia de Lange 綜合征嬰兒的女性體內(nèi)一種叫做妊娠相關(guān)血漿蛋白 A (PAPP-A) 的蛋白質(zhì)水平較低。因為這種蛋白質(zhì)是由胎盤分泌的，這一發(fā)現(xiàn)表明這個重要但尚未得到充分研究的器官也可能有問題。
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