了解我們的免疫反應(yīng)隨著年齡的增長而變化的方式是設(shè)計更好的疫苗和加強(qiáng)對高危人群保護(hù)的關(guān)鍵。米歇爾·林特曼 (Michelle Linterman) 博士和她的團(tuán)隊今天在《自然免疫學(xué)》(Nature Immunology) 雜志上發(fā)表的研究解釋說，生發(fā)中心的組織在接種疫苗后對產(chǎn)生長效保護(hù)至關(guān)重要，但在衰老過程中發(fā)生了變化。通過證明這些與年齡相關(guān)的變化可以在小鼠身上逆轉(zhuǎn)，該研究為加強(qiáng)有效疫苗反應(yīng)的干預(yù)措施奠定了基礎(chǔ)。
接種疫苗后，我們的免疫系統(tǒng)通過創(chuàng)建稱為生發(fā)中心的特殊結(jié)構(gòu)做出反應(yīng)，生發(fā)中心產(chǎn)生免疫細(xì)胞(B 細(xì)胞)，通過產(chǎn)生抗體提供長期保護(hù)。由于抗體產(chǎn)生的年齡依賴性損害，老年人對疫苗接種的保護(hù)水平較低，與年輕人相比，這種保護(hù)也更快減弱。疫苗接種保護(hù)對于保護(hù)隨著年齡增長更易感染的老年人至關(guān)重要。因此，了解如何逆轉(zhuǎn)或減輕與年齡相關(guān)的免疫系統(tǒng)衰退是確保晚年健康的重要組成部分。
生發(fā)中心反應(yīng)的正確功能需要跨越時間和空間的細(xì)胞相互作用的協(xié)調(diào)。生發(fā)中心由兩個不同的區(qū)域組成——亮區(qū)和暗區(qū)，一些細(xì)胞位于特定區(qū)域，另一些則在區(qū)域之間移動。B 細(xì)胞通過它們首先在暗區(qū)然后在亮區(qū)的相互作用而被塑造。
通過結(jié)合小鼠研究、計算機(jī)建模和人類疫苗接種數(shù)據(jù)分析，Linterman 實驗室研究團(tuán)隊能夠證明生發(fā)中心光區(qū) B 細(xì)胞、T 濾泡輔助細(xì)胞以及稱為濾泡樹突狀細(xì)胞 (FDC) 的光區(qū)特異性細(xì)胞是疫苗反應(yīng)減弱的核心。
該研究所免疫學(xué)項目組長 Michelle Linterman 博士解釋說：“在這項研究中，我們研究了生發(fā)中心不同細(xì)胞類型的情況，特別是生發(fā)中心跨越其兩個功能不同區(qū)域的結(jié)構(gòu)和組織，以嘗試了解導(dǎo)致生發(fā)中心反應(yīng)隨年齡增長而降低的原因。
“我們發(fā)現(xiàn)，T 濾泡輔助細(xì)胞不在它們應(yīng)有的位置，因此，產(chǎn)生抗體的細(xì)胞失去了基本的選擇線索。令人驚訝的是，我們還發(fā)現(xiàn)了 T 濾泡輔助細(xì)胞在支持濾泡擴(kuò)張方面的未知作用。接種疫苗后光區(qū)中的樹突狀細(xì)胞。”
該團(tuán)隊使用 3D 計算機(jī)建模來模擬光區(qū)中 Tfh 細(xì)胞的丟失和 FDC 網(wǎng)絡(luò)的減少，這概括了他們的發(fā)現(xiàn)并加強(qiáng)了他們的假設(shè)，即這兩個因素足以導(dǎo)致老年小鼠生發(fā)中心反應(yīng)不佳。
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