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治療化療耐藥性前列腺癌的一步

導(dǎo)讀 前列腺癌是美國男性死亡的主要原因,并且它對最有效的化療藥物之一順鉑具有耐藥性?,F(xiàn)在,研究人員在ACS Central Science上報道,已經(jīng)開...

前列腺癌是美國男性死亡的主要原因,并且它對最有效的化療藥物之一順鉑具有耐藥性?,F(xiàn)在,研究人員在ACS Central Science上報道,已經(jīng)開發(fā)出第一種療法,可以破壞前列腺癌細(xì)胞的新陳代謝,并將順鉑釋放到衰弱的細(xì)胞中,導(dǎo)致它們死亡。在小鼠模型中,口服給藥的版本顯著縮小了腫瘤。

順鉑攻擊睪丸癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、膀胱癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞和卵巢癌細(xì)胞,破壞其DNA并有效破壞腫瘤。然而,它對前列腺癌無效,原因尚不清楚,而且許多晚期病例對其他療法(例如雄激素剝奪)沒有反應(yīng)。

此前,研究人員在小鼠模型中表明,隨著疾病的進(jìn)展,腫瘤細(xì)胞從糖酵解轉(zhuǎn)向脂肪酸氧化以支持其生長和分裂。因此,邁阿密大學(xué)西爾維斯特綜合癌癥中心的 Shanta Dhar 和同事希望開發(fā)一種療法,通過靶向?qū)Υx過程至關(guān)重要的線粒體蛋白,使細(xì)胞對順鉑敏感,從而抑制癌細(xì)胞中的脂肪酸氧化。

研究人員通過評估 38 名前列腺癌患者的活組織檢查,證實人類前列腺癌細(xì)胞利用脂肪酸氧化而茁壯成長。然后,他們篩選了幾種含順鉑的前藥化合物,這些化合物在分解時會釋放鉑基分子,看看它們是否可以抑制脂肪酸氧化。

順鉑前藥 Platin-L 的順鉑分子一側(cè)與 12 碳脂肪酸結(jié)合,另一側(cè)與琥珀酸結(jié)合,通過與長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運所需的關(guān)鍵蛋白(一種主要蛋白)結(jié)合而發(fā)揮最大作用。這一代謝過程中的一步。在試驗中,Platin-L 在幾種不同的細(xì)胞系中使前列腺癌細(xì)胞的生長減少了 50% 以上。

為了開發(fā)一種可以口服的治療方法,研究人員將 Platin-L 封裝在由生物相容性聚合物制成的納米顆粒中,靶向前列腺癌細(xì)胞。他們將納米顆粒注射到患有順鉑耐藥性前列腺癌的小鼠模型中,觀察到腫瘤縮小了,而用鹽水或順鉑治療的動物的腫瘤卻生長了。

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