天然產(chǎn)物的合成增強(qiáng)了其作為抗生素的潛力 核糖體出口處的交換將新生蛋白質(zhì)靶向至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 導(dǎo)致胃脹氣的原因有哪些(導(dǎo)致胃脹氣的原因有哪些食物) 研究人員確定了ALS的關(guān)鍵表觀遺傳改變 FDA拒絕Reata慢性腎病藥物申請(qǐng) 新生小鼠的病毒感染誘發(fā)成年小鼠自身免疫性胃炎 1型糖尿病發(fā)展和胰腺背后的潛在機(jī)制被發(fā)現(xiàn) PTAB在CRISPR專利優(yōu)先權(quán)問(wèn)題上支持BroadInstitute而非CVC ActymTherapeutics與瓦克生物技術(shù)簽署生物制造合同 Keil uVision3中文破解下載安裝及建工程(keil uvision4破解教程) 右江論壇招聘最新招聘(右江論壇) 如何自己制作C文件(如何制作chm幫助文件) QQ空間如何刪除訪客記錄(怎么刪除qq空間的訪客記錄) 招投標(biāo)的目的和意義(招投標(biāo)的目的及意義) 計(jì)提工會(huì)經(jīng)費(fèi)的工資總額包括福利費(fèi)嗎(計(jì)提福利費(fèi)的工資總額包括哪些) WPS如何/怎樣設(shè)置首行縮進(jìn)?(Wps首行縮進(jìn)怎么設(shè)置) 如何保養(yǎng)自己的頭發(fā)(如何保養(yǎng)自己的頭發(fā)才不會(huì)掉發(fā)) 注冊(cè)會(huì)計(jì)師考試科目最佳搭配(注冊(cè)會(huì)計(jì)師考試通過(guò)率) 超好吃的東北春餅/卷餅的做法(東北春餅的做法大全) 新浪微博帳號(hào)異常怎么辦(新浪微博帳號(hào)異常怎么辦解除) 游沙湖原文及翻譯(游沙湖) 汽車反光鏡怎么調(diào)(汽車反光鏡怎么調(diào)整按鈕) QQ畫圖紅包鐵氈怎么畫(鐵QQ紅包怎么畫) 布藝沙發(fā)清洗方法有哪些(布藝沙發(fā)清洗方法) 如何做豆豉鯪魚(yú)油麥菜(做豆豉鯪魚(yú)油麥菜需要放多少豆豉鯪魚(yú)) 周杰倫演唱會(huì)門票怎么驗(yàn)票?(周杰倫演唱會(huì)怎么買票) 去角質(zhì)多久用一次最好(去角質(zhì)多久用一次) CE的使用方法(CE是什么方法) 宮頸糜爛怎么治療?(宮頸糜爛怎么治療大概要多少錢) 紫外線過(guò)敏癥狀圖片(紫外線過(guò)敏什么癥狀) 關(guān)于中秋節(jié)的諺語(yǔ)俗語(yǔ)(中秋節(jié)的諺語(yǔ)) 電信天翼寬帶如何在線提速(電信天翼寬帶如何在線提速度) 用Greenfish Icon Editor Pro制作ico圖標(biāo)(制作icon圖標(biāo)軟件) 天使之翼2中文版(天使之翼2修改器) 初學(xué)cad需要掌握的學(xué)習(xí)方法(cad自學(xué)步驟) iOS6.1.3/iOS6.1.4越獄后無(wú)法上網(wǎng)問(wèn)題解決辦法(ios6.0.1越獄) 雷婷歌曲大全(雷婷最好聽(tīng)的歌曲) excel怎么做曲線圖(excel怎么做曲線圖非折線) 圣誕節(jié)法國(guó)菜-迷迭香雞汁焗羊排(法式羊排 香料) 瞿恩寫給孩子的信(瞿恩) 怎樣下載手機(jī)主題(怎樣下載手機(jī)主題商店) 如何安裝pdf factory pro5.20(如何安裝兩個(gè)獨(dú)立微信) 正處級(jí)警服(正處級(jí)) idanmu文件怎么看(怎么打開(kāi)idanmu格式) 賴葡萄怎么吃(賴葡萄怎么吃視頻) dnf什么職業(yè)刷圖最快(dnf哪個(gè)職業(yè)單刷圖最厲害) 朱高燧為什么幫朱瞻基(朱高燧) 平板電腦怎么快速截屏(平板電腦怎么快速截屏幕) 獅子座男生性格特點(diǎn)(獅子座男生性格特點(diǎn)和什么星座最配) 惠普打印機(jī)顯示脫機(jī)是什么原因(惠普打印機(jī)顯示脫機(jī))

天然產(chǎn)物的合成增強(qiáng)了其作為抗生素的潛力

導(dǎo)讀 麻省理工學(xué)院的化學(xué)家表示,他們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種合成喜馬他丁的新方法,這種天然化合物已顯示出作為抗生素的潛力。利用他們的新合成方法,研...

麻省理工學(xué)院的化學(xué)家表示,他們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種合成喜馬他丁的新方法,這種天然化合物已顯示出作為抗生素的潛力。利用他們的新合成方法,研究人員不僅能夠生產(chǎn)組織抑制素,還能夠產(chǎn)生該分子的變體,其中一些還表現(xiàn)出抗菌活性。他們還發(fā)現(xiàn),這種化合物似乎可以通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜來(lái)殺死細(xì)菌。

該團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了其研究“組織抑制素的全合成”,希望設(shè)計(jì)出其他具有更強(qiáng)抗生素活性的分子。

“天然產(chǎn)物組織抑制素具有不尋常的同二聚體結(jié)構(gòu),這提出了巨大的合成挑戰(zhàn)。我們報(bào)告了從容易獲得的前體中簡(jiǎn)明地全合成喜馬他丁,并結(jié)合了最終階段的二聚化策略,該策略的靈感來(lái)自對(duì)該化合物生物發(fā)生的詳細(xì)考慮,”研究人員寫道。

“將這種方法與模塊化合成相結(jié)合,可以方便地獲得十多種設(shè)計(jì)的組織抑制素衍生物,包括可深入了解其抗生素活性的合成探針。”

“我們現(xiàn)在想做的是了解其工作原理的分子細(xì)節(jié),這樣我們就可以設(shè)計(jì)能夠更好地支持該作用機(jī)制的結(jié)構(gòu)基序。我們現(xiàn)在的很多努力是更多地了解這種分子的物理化學(xué)特性以及它如何與膜相互作用,”麻省理工學(xué)院化學(xué)教授、該研究的資深作者之一MohammadMovassaghi博士說(shuō)。

麻省理工學(xué)院化學(xué)教授BradPentelute也是該研究的資深作者。麻省理工學(xué)院研究生KyanD'Angelo是該研究的主要作者,研究生CarlySchissel也是該研究的作者。

模仿自然

Himastatin是由一種土壤細(xì)菌產(chǎn)生的,于20世紀(jì)90年代首次被發(fā)現(xiàn)。在動(dòng)物研究中,發(fā)現(xiàn)它具有抗癌活性,但所需劑量有毒副作用。莫瓦薩吉說(shuō),這種化合物還表現(xiàn)出潛在的抗菌活性,但這種潛力尚未得到詳細(xì)探索。

喜馬他汀是一種復(fù)雜的分子,由兩個(gè)相同的亞基(稱為單體)組成,它們連接在一起形成二聚體。這兩個(gè)亞基通過(guò)鍵連接在一起,該鍵將一個(gè)單體中的六碳環(huán)連接到另一個(gè)單體中的相同環(huán)。

這種碳-碳鍵對(duì)于該分子的抗菌活性至關(guān)重要。在之前合成組織抑制素的努力中,研究人員嘗試首先使用兩個(gè)簡(jiǎn)單的亞基形成這種鍵,然后在單體上添加更復(fù)雜的化學(xué)基團(tuán)。

麻省理工學(xué)院的研究小組采取了不同的方法,其靈感來(lái)自于產(chǎn)生組織素的細(xì)菌中進(jìn)行這種反應(yīng)的方式。這些細(xì)菌有一種酶,可以在合成的最后一步將兩個(gè)單體連接起來(lái),將每個(gè)需要連接在一起的碳原子轉(zhuǎn)變?yōu)楦叻磻?yīng)性自由基。

為了模仿這一過(guò)程,研究人員首先在麻省理工學(xué)院化學(xué)教授兼該研究的資深作者BradPenteute博士實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的快速肽合成技術(shù)的幫助下,利用氨基酸構(gòu)建塊構(gòu)建了復(fù)雜的單體。

該研究的主要作者、研究生KyanD'Angelo表示:“通過(guò)使用固相肽合成,我們可以快速完成許多合成步驟并輕松混合搭配構(gòu)建模塊。”“這只是我們與Pentelute實(shí)驗(yàn)室合作非常有幫助的方式之一。”

然后,研究人員使用Movassaghi實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的新二聚策略將兩個(gè)復(fù)雜分子連接在一起。這種新的二聚作用是基于苯胺的氧化,在每個(gè)分子中形成碳自由基。這些自由基可以反應(yīng)形成將兩個(gè)單體連接在一起的碳-碳鍵。使用這種方法,除了天然存在的組織抑制素二聚體之外,研究人員還可以創(chuàng)建包含不同類型亞基的二聚體。

“我們對(duì)這種類型的二聚化感到興奮的原因是它可以使結(jié)構(gòu)真正多樣化并非??焖俚孬@得其他潛在的衍生物,”Movassaghi說(shuō)。

膜破壞

研究人員創(chuàng)建的其中一種變體帶有熒光標(biāo)簽,他們用它來(lái)可視化組織抑制素如何與細(xì)菌細(xì)胞相互作用。使用這些熒光探針,研究人員發(fā)現(xiàn)藥物積聚在細(xì)菌細(xì)胞膜中。這導(dǎo)致他們推測(cè)它通過(guò)破壞細(xì)胞膜起作用,這也是至少一種FDA批準(zhǔn)的抗生素達(dá)托霉素所使用的機(jī)制。

研究人員還通過(guò)交換分子特定部分的不同原子設(shè)計(jì)了其他幾種組織素變體,并測(cè)試了它們對(duì)六種細(xì)菌菌株的抗菌活性。他們發(fā)現(xiàn)其中一些化合物具有很強(qiáng)的活性,但前提是它們包含一種天然存在的單體和一種不同的單體。

“通過(guò)將分子的兩個(gè)完整的一半結(jié)合在一起,我們可以制造出僅帶有單個(gè)熒光標(biāo)記的組織素衍生物。只有使用這個(gè)版本,我們才能進(jìn)行顯微鏡研究,提供組織素在細(xì)菌膜內(nèi)定位的證據(jù),因?yàn)閹в袃蓚€(gè)標(biāo)簽的對(duì)稱版本不具有正確的活性,”D'Angelo指出。

研究人員現(xiàn)在計(jì)劃設(shè)計(jì)更多的變體,他們希望這些變體可能具有更有效的抗生素活性。

“我們已經(jīng)確定了可以衍生的頭寸,這些頭寸可能會(huì)保留或增強(qiáng)活動(dòng)。真正令我們興奮的是,我們通過(guò)這一設(shè)計(jì)過(guò)程獲得的大量衍生物保留了其抗菌活性,”Movassaghi解釋道。

標(biāo)簽:

免責(zé)聲明:本文由用戶上傳,如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除!

最新文章