研究人員長(zhǎng)期以來(lái)一直試圖準(zhǔn)確解釋與肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)和額顳葉癡呆相關(guān)的最常見(jiàn)基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡?，F(xiàn)在，約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)研究人員報(bào)告了新的證據(jù)，表明這種突變會(huì)慢慢破壞蛋白質(zhì)、酶和其他物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞控制中心的重要運(yùn)輸系統(tǒng)，這一過(guò)程最終會(huì)殺死大腦和脊髓中的神經(jīng)元。
研究人員表示，他們的發(fā)現(xiàn)于 7 月 15 日在《Neuron》在線發(fā)表，確認(rèn)該途徑作為開(kāi)發(fā) ALS 和第二常見(jiàn)癡呆癥新療法的目標(biāo)。ALS 影響了大約 30,000 名美國(guó)人，它是一種消耗性疾病，參與控制肌肉和運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)元會(huì)死亡?；加羞@種疾病的人會(huì)慢慢失去移動(dòng)、吞咽和呼吸的能力。據(jù)估計(jì)，多達(dá) 60,000 名美國(guó)人患有額顳葉癡呆，其癥狀與阿爾茨海默病類(lèi)似，會(huì)剝奪人們的記憶力、學(xué)習(xí)能力、個(gè)性和穩(wěn)定的情緒。這兩種疾病都沒(méi)有既定的治療方法?；蛲蛔?C9orf72(簡(jiǎn)稱 C9)存在于約 40-50% 的遺傳性 ALS 患者和約 12% 的遺傳性額顳葉癡呆患者中。
“我們認(rèn)為這種常見(jiàn)突變的作用方式就像一輛新車(chē)上的第一個(gè)劃痕，如果隨著時(shí)間的推移，整輛車(chē)都會(huì)生銹，直到它無(wú)法工作，”主任杰弗里·羅斯斯坦(Jeffrey Rothstein)醫(yī)學(xué)博士說(shuō)腦科學(xué)研究所和羅伯特·帕卡德 ALS 研究中心的院長(zhǎng)，約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)病學(xué)教授。
Rothstein 實(shí)驗(yàn)室過(guò)去的工作表明，包括 ALS 在內(nèi)的許多神經(jīng)退行性疾病的一個(gè)常見(jiàn)機(jī)制是酶、RNA 和蛋白質(zhì)進(jìn)出神經(jīng)細(xì)胞核(包含遺傳密碼的控制中心)的運(yùn)輸中斷。當(dāng)這種運(yùn)輸被阻斷時(shí)，神經(jīng)元會(huì)隨著時(shí)間的推移而死亡。這些小分子穿過(guò)細(xì)胞核中的數(shù)千個(gè)孔，稱為核孔復(fù)合物，每個(gè)孔由 30 種不同的蛋白質(zhì)構(gòu)件(稱為核孔蛋白)組成。
為了進(jìn)一步了解這一過(guò)程，由 Rothstein 實(shí)驗(yàn)室博士后研究員 Alyssa Coyne 博士領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)新研究，在 30 種核孔蛋白中的 23 種中添加了微小的化學(xué)標(biāo)簽，這使他們能夠看到細(xì)胞核的使用超分辨率顯微鏡觀察毛孔。
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