猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了治療 1 型糖尿病患者的新治療靶點(diǎn)。該研究將于 12 月 9 日發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》(JEM) 上，研究表明，抑制一種名為 OCA-B 的蛋白質(zhì)可以通過限制免疫細(xì)胞的活性來保護(hù)小鼠免受 1 型糖尿病的侵害，否則免疫細(xì)胞會破壞胰腺的胰島素。產(chǎn)生β細(xì)胞。
1 型糖尿病是一種自身免疫性疾病，身體的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊胰腺 β 細(xì)胞，從而切斷胰島素的產(chǎn)生。患者需要終生胰島素治療以維持適當(dāng)?shù)难撬?。目前，沒有任何治療方法可以阻止免疫系統(tǒng)靶向β細(xì)胞，同時保留其抵抗感染的能力。
稱為 T 細(xì)胞的白細(xì)胞可以識別入侵細(xì)菌和病毒產(chǎn)生的特定分子。當(dāng) T 細(xì)胞遇到這些被稱為抗原的分子時，它們會開啟數(shù)百個基因，使其能夠抵抗感染。一種名為 OCA-B 的蛋白質(zhì)與其中許多基因結(jié)合，有助于確保當(dāng) T 細(xì)胞稍后再次遇到相同的抗原時，它們可以輕松地重新激活。
在許多自身免疫性疾病中，T 細(xì)胞錯誤地識別正常健康細(xì)胞產(chǎn)生的抗原并對其做出反應(yīng)。“反復(fù)接觸抗原是自身免疫反應(yīng)的一個常見特性，”猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系教授、亨斯曼癌癥研究所成員 Dean Tantin 解釋道。“因此，我們假設(shè)靶向 OCA-B 會抑制自身反應(yīng)性、致糖尿病的 T 細(xì)胞反應(yīng)。”
在這項(xiàng)新研究中，Tantin 及其同事發(fā)現(xiàn)，易患 1 型糖尿病的小鼠如果缺乏 OCA-B，就可以免受這種疾病的侵害。潛在的自身反應(yīng)性細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞(可以直接靶向并殺死胰腺 β 細(xì)胞)仍然不活躍，并且不會在胰腺中積聚。潛在的自身反應(yīng)性輔助 T 細(xì)胞(可以招募其他免疫細(xì)胞來誘導(dǎo)破壞性炎癥反應(yīng))在胰腺中積聚，但仍處于無反應(yīng)狀態(tài)。
OCA-B 通過招募一種名為 Jmjd1a 的酶來對周圍的染色體 DNA 進(jìn)行化學(xué)修飾，從而調(diào)節(jié) T 細(xì)胞基因的活性。Tantin 及其同事設(shè)計(jì)了一種小肽，能夠抑制 OCA-B 與 Jmjd1a 的結(jié)合，并防止實(shí)驗(yàn)室中分離的 T 細(xì)胞重新激活。給糖尿病前期小鼠注射這種肽可以降低自身反應(yīng)性 T細(xì)胞的活性，降低胰腺炎癥，并使血糖水平恢復(fù)正常。
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