亨廷頓氏舞蹈癥會(huì)導(dǎo)致不自主運(yùn)動(dòng)和癡呆，無(wú)法治愈，并且是致命的。加州大學(xué)河濱分校的科學(xué)家首次證明，他們可以減緩蒼蠅和蠕蟲的進(jìn)展，為人類治療打開了大門。
了解這些進(jìn)展的關(guān)鍵是細(xì)胞中的遺傳信息從 DNA 轉(zhuǎn)換為 RNA，然后再轉(zhuǎn)換為蛋白質(zhì)的方式。DNA 由稱為核苷酸的化學(xué)物質(zhì)組成：腺嘌呤 (A)、胸腺嘧啶 (T)、鳥嘌呤 (G) 和胞嘧啶 (C)。這些核苷酸的順序決定了 DNA 鏈中包含哪些生物指令。
有時(shí)，一些 DNA 核苷酸會(huì)自我重復(fù)，從而擴(kuò)展 DNA 鏈。在亨廷頓氏舞蹈病中，這種擴(kuò)增發(fā)生在三個(gè)核苷酸，即胞嘧啶-腺嘌呤-鳥嘌呤或 CAG 上。
DNA 中大量重復(fù)的 CAG 序列的擴(kuò)展與亨廷頓病癥狀的早期發(fā)作和嚴(yán)重程度增加有關(guān)。對(duì)許多其他神經(jīng)退行性疾病也進(jìn)行了類似的觀察。
當(dāng)這些 DNA 重復(fù)序列被翻譯成 RNA 時(shí)，會(huì)產(chǎn)生潛在的副作用。細(xì)胞對(duì)額外的 RNA 積累進(jìn)行化學(xué)修飾。Wang 和他的合作者發(fā)現(xiàn)，修飾后的 RNA 在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
“我們首先發(fā)現(xiàn)，一種稱為甲基化的化學(xué)修飾，在 RNA 中出現(xiàn)額外重復(fù)時(shí)會(huì)更頻繁地發(fā)生。然后我們會(huì)看到細(xì)胞中特定蛋白質(zhì)的異常分布和積累，”UCR 杰出化學(xué)教授王寅生說(shuō)。“換句話說(shuō)，甲基化將重要的細(xì)胞蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為廢物。”
這些發(fā)現(xiàn)與亨廷頓病、ALS 和額顳葉癡呆患者腦組織中相同蛋白質(zhì)的觀察結(jié)果相似。更長(zhǎng)的RNA重復(fù)意味著更高的修飾率，這會(huì)產(chǎn)生更多的蛋白質(zhì)浪費(fèi)并加劇疾病。
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