來自 UoC 醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)中心和 UoC CECAD 衰老研究卓越集群的研究人員發(fā)現(xiàn)，膜內(nèi)蛋白酶 RHBDL4 可以防止過度的免疫反應(yīng)。
現(xiàn)在發(fā)表在Nature Communications上的一項題為“RHBDL4 觸發(fā)的 COPII 接頭蛋白 TMED7 抑制 TLR4 介導(dǎo)的炎癥信號傳導(dǎo)的下調(diào)”的研究描述了以前未知的調(diào)節(jié)機(jī)制。
研究人員發(fā)現(xiàn)，所謂的膜內(nèi)蛋白酶對貨物受體的裂解減少了中央免疫受體在細(xì)胞表面的定位，從而降低了免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)的風(fēng)險。
膜內(nèi)蛋白酶是駐留在細(xì)胞膜中的反應(yīng)性蛋白質(zhì)。它們形成了一組特殊的蛋白酶，因為它們切割細(xì)胞膜內(nèi)的蛋白質(zhì)。許多這些不尋常的蛋白酶尚未得到充分表征，并且它們只能切割少數(shù)分子(即所謂的底物)，因此它們的功能是已知的。
這些膜內(nèi)蛋白酶之一是 RHBDL4。它位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一個大型的細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)，除其他外，它負(fù)責(zé)正確折疊進(jìn)入分泌途徑的新合成蛋白質(zhì)。
在尋找底物和 RHBDL4 的分子功能時，由 UoC 生物化學(xué)教授兼 CECAD 首席研究員 Marius Lemberg 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)的機(jī)制。這涉及裂解轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，從而阻止免疫受體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面。
為了初步了解 RHBDL4 的生理功能，研究小組使用質(zhì)譜法檢查了組織培養(yǎng)細(xì)胞的底物。候選底物中有幾種所謂的貨物受體。這些蛋白質(zhì)是沿著分泌途徑運(yùn)輸特定蛋白質(zhì)所必需的。
與長期以來的假設(shè)相反，大多數(shù)蛋白質(zhì)并不是簡單地以非特異性方式從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌，而是必須由貨物受體選擇和運(yùn)輸。其中一種貨物受體 TMED7 現(xiàn)在已被定性為 RHBDL4 的底物。
通過裂解這種貨物受體，細(xì)胞可以精確、快速地控制某些蛋白質(zhì)的運(yùn)輸，從而使細(xì)胞適應(yīng)給定的環(huán)境條件。Lemberg 說：“這種通過膜內(nèi)蛋白酶裂解貨物受體來調(diào)節(jié)運(yùn)輸過程的類型尚未被描述。”
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