“該方法提供了個性化治療的機(jī)會,并考慮到可能的精確度,最終可能會改變患者當(dāng)前所需的劑量,從而減少副作用并使治療更便宜,”共同資深作者 Christoph Hagemeyer 博士在一份聲明中說。Hagemeyer 是澳大利亞墨爾本莫納什大學(xué)澳大利亞血液病中心納米生物技術(shù)實驗室的負(fù)責(zé)人。
抗體作為靶向劑
抗體本身就是眾所周知的治療劑,但它們也可以用作靶向劑,以高特異性結(jié)合多種靶抗原。
鑒于在常規(guī)化療下,目前只有 0.01% 的藥物到達(dá)靶向癌癥組織,這種特異性使抗體成為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的一種有吸引力的靶向機(jī)制。
在之前的研究中,抗體已被用于將一系列試劑遞送至疾病部位,用于成像或診斷目的(例如,用于熒光顯微鏡檢查的熒光團(tuán)的遞送)和治療目的(例如,細(xì)胞因子和前藥激活酶的遞送) )。
最近,科學(xué)家們嘗試將抗體與功能性納米顆粒(例如量子點(diǎn)、金或氧化鐵納米顆粒)結(jié)合使用,以獲得更高的特異性。然而,要使其發(fā)揮作用,抗體需要以特定方向定位,抗原結(jié)合區(qū)域從納米顆粒表面向外突出。
用抗體裝飾的 MOF 納米晶體
該論文描述了研究人員如何利用某些 MOF 的電荷特性,使附著在 MOF 上的抗體以正確的方式自動定向。研究小組用金屬(鋅)和碳酸根離子的混合物以及一個小的有機(jī)分子(咪唑,一種可溶于水的無色固體)開發(fā)出扁平的板狀 MOF。
在這篇論文中,科學(xué)家們專注于單克隆抗體曲妥珠單抗,該抗體與 HER2 受體 (HER2-R) 的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合,該結(jié)構(gòu)域在乳腺癌和其他癌癥類型中過度表達(dá)。他們合成了由片狀 MOF 納米晶體以及以適當(dāng)方向附著的抗體(結(jié)合區(qū)域從 MOF 表面向目標(biāo)突出)組成的生物復(fù)合材料(由天然和人工成分的混合物組成)。
最后,為了測試生物復(fù)合材料在細(xì)胞遞送方面的潛力,研究人員進(jìn)行了一項體外免疫熒光分析,證明該生物復(fù)合材料僅被靶向癌癥 (HER2-R+) 細(xì)胞(圖中紅色)有效內(nèi)化。體外研究還表明,MOF抗體晶體與其靶癌細(xì)胞結(jié)合后,細(xì)胞內(nèi)的低pH值導(dǎo)致晶體分解。
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