北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們首次表明，產(chǎn)后基因治療可能能夠預(yù)防或逆轉(zhuǎn)一種稱為皮特霍普金斯綜合征的罕見(jiàn)遺傳疾病的許多有害影響。這種自閉癥譜系障礙具有嚴(yán)重的發(fā)育遲緩、智力障礙、呼吸和運(yùn)動(dòng)異常、焦慮、癲癇和輕微但獨(dú)特的面部異常。
科學(xué)家們?cè)趀Life雜志上報(bào)告了他們的結(jié)果，他們?cè)O(shè)計(jì)了一種實(shí)驗(yàn)性的類似基因治療的技術(shù)，以恢復(fù) Pitt-Hopkins 綜合征患者基因缺陷的正?；顒?dòng)。在以其他方式模擬該綜合征的新生小鼠中，該治療預(yù)防了疾病跡象的出現(xiàn)，包括焦慮樣行為、記憶問(wèn)題和受影響腦細(xì)胞中異常的基因表達(dá)模式。
“第一個(gè)原理驗(yàn)證證明表明，恢復(fù) Pitt-Hopkins 綜合征基因的正常水平是 Pitt-Hopkins 綜合征的可行療法，否則沒(méi)有特定的治療方法，”資深作者 Ben Philpot 博士說(shuō)。 , 北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)和生理學(xué)凱南特聘教授，北卡羅來(lái)納大學(xué)神經(jīng)科學(xué)中心副主任。
大多數(shù)基因是成對(duì)遺傳的，一份來(lái)自母親，一份來(lái)自父親。當(dāng) TCF4 基因的一個(gè)拷貝缺失或突變時(shí)，兒童會(huì)出現(xiàn) Pitt-Hopkins 綜合征，從而導(dǎo)致 TCF4 蛋白水平不足。通常，這種缺失或突變?cè)谑茉星盎蚴茉泻笈咛ド淖钤珉A段自發(fā)發(fā)生在親代卵子或精細(xì)胞中。
自 1978 年澳大利亞研究人員首次描述該綜合征以來(lái)，全世界僅報(bào)告了約 500 例該綜合征。但沒(méi)有人知道該綜合征的真實(shí)患病率。一些估計(jì)表明，僅在美國(guó)就有超過(guò) 10,000 例病例。
由于 TCF4 是一個(gè)“轉(zhuǎn)錄因子”基因，是一個(gè)控制至少數(shù)百個(gè)其他基因活動(dòng)的主開(kāi)關(guān)，它從發(fā)育開(kāi)始就被破壞會(huì)導(dǎo)致許多發(fā)育異常。原則上，通過(guò)盡早恢復(fù)正常的 TCF4 表達(dá)來(lái)預(yù)防這些異常是最好的治療策略——但它尚未經(jīng)過(guò)測(cè)試。
Philpot 的團(tuán)隊(duì)由第一作者、Philpot 實(shí)驗(yàn)室的研究生 Hyojin (Sally) Kim 博士領(lǐng)導(dǎo)，他們開(kāi)發(fā)了一種 Pitt-Hopkins 綜合征小鼠模型，其中 TCF4 小鼠版本的水平可能是可靠地減半。該小鼠模型顯示出許多典型的疾病跡象。從胚胎生命開(kāi)始就恢復(fù)基因的全部活性可以完全防止這些跡象。研究人員還在這些初步實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，基本上所有類型的神經(jīng)元都需要恢復(fù)基因活性，以防止出現(xiàn) Pitt-Hopkins 跡象。
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