Oncotarget發(fā)表了“用于識(shí)別 MYC:TRRAP 抑制劑的發(fā)光互補(bǔ)技術(shù)”，報(bào)告稱許多癌細(xì)胞在沒有 MYC 的情況下無法生存——這種現(xiàn)象被稱為“MYC 成癮”——為開發(fā) MYC 特異性靶向療法提供了一個(gè)令人信服的案例.
這些作者提出了一種通過使用小分子破壞其與 TRRAP 的基本相互作用來抑制 MYC 功能的新策略。在這里，他們通過測量由 MYC 的不變和基本 MYC 同源 2 區(qū)域的取代引起的 TRRAP 結(jié)合的破壞來驗(yàn)證該測定。
達(dá)特茅斯學(xué)院蓋瑟爾醫(yī)學(xué)院和達(dá)特茅斯-希區(qū)柯克醫(yī)學(xué)中心的邁克爾 D.科爾博士說：“近年來，制藥和生物技術(shù)領(lǐng)域的藥物發(fā)現(xiàn)引擎重點(diǎn)重新校準(zhǔn)。”
不斷上升的研發(fā)成本阻礙了對(duì)沒有最大實(shí)質(zhì)性價(jià)值的目標(biāo)的追求。歷史上的失敗加上成功的可能性低和缺乏新的方法，使人們集中精力尋求新的治療策略。然而，基于機(jī)制的靶向療法在治療其他無法治療或無法切除的癌癥方面取得了顯著的成功。其中，最成功的是專門針對(duì)癌性細(xì)胞狀態(tài)并對(duì)正常細(xì)胞程序影響最小的化學(xué)或生物實(shí)體。
然而，它確實(shí)具有功能性 DNA 結(jié)合域和反式激活域。DNA 結(jié)合域需要與其專性伴侶 MAX 進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用。幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室試圖找到抑制 MYC:MAX 的小分子，但效果有限。指出 MYC:MAX 抑制劑研究的時(shí)間表是有益的。MYC:TRRAP 相互作用發(fā)生在 MYC 的 TAD 中的一個(gè)精確基序上，稱為 MYC 同源框 2。 MB2 在 MYC 驅(qū)動(dòng)的腫瘤發(fā)生中的重要性在細(xì)胞測定和動(dòng)物模型中得到了很好的證實(shí)，大概是因?yàn)樗鼘?duì) MYC 是必要的:TRRAP 互動(dòng)。因此，MYC、MB2 和 MYC:TRRAP 的 TAD 是 MYC 驅(qū)動(dòng)的反式激活和癌癥促進(jìn)所必需的。
Cole 研究團(tuán)隊(duì)在他們的Oncotarget 研究成果中得出結(jié)論，據(jù)報(bào)道 GCN5 和 Tip60 在體外可以乙?；M蛋白尾部，但不能對(duì)組裝的核小體進(jìn)行乙?；ｈb于這些觀察結(jié)果以及 TRRAP 的 HEAT 結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)與 DNA-PKcs 的相似性，TRRAP 可能是有效 HAT 活性所必需的，因?yàn)樗軌蛲ㄟ^使核小體來呈現(xiàn)賴氨酸尾部。該模型為 MYC 癌癥生物學(xué)中的 TRRAP 必要性提供了基本原理。
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