卵巢癌患者的預(yù)后很嚴(yán)峻:只有不到一半的高級(jí)別漿液性卵巢癌 (HGSC) 患者在診斷后存活了五年。最初,腫瘤通常對(duì)化療反應(yīng)良好,但在反復(fù)治療后會(huì)產(chǎn)生抗藥性,使癌癥能夠再生。
在赫爾辛基大學(xué)、圖爾庫大學(xué)和圖爾庫大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)研究中,研究人員調(diào)查了這些腫瘤如何對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性。他們研究了腫瘤在化療期間是如何變化的,并確定了一種與治療反應(yīng)不佳相關(guān)的新癌細(xì)胞狀態(tài)。
“我們的研究設(shè)計(jì)是卓越的,甚至在全球范圍內(nèi)也是如此,需要治療患者的臨床醫(yī)生、計(jì)算研究人員和生物學(xué)家之間的密切合作。同樣至關(guān)重要的是,絕大多數(shù)患者將癌癥研究視為有價(jià)值的東西,并選擇捐贈(zèng)他們的樣本用于研究目的,”赫爾辛基大學(xué)研究的通訊作者、大學(xué)研究員 Anna Vähärautio 說。
“我們的臨床合作伙伴在婦科腫瘤學(xué)家 Johanna Hynninen 的帶領(lǐng)下,在圖爾庫大學(xué)醫(yī)院收集了這些獨(dú)特的配對(duì)腫瘤標(biāo)本。為了充分受益于這些樣本,Sampsa Hautaniemi 教授小組的研究人員,特別是博士生開發(fā)了一種新的分析方法。學(xué)生張凱陽(該研究的第一作者)允許我們研究是什么使腫瘤聯(lián)合起來,而不是分析每個(gè)腫瘤的特定特征。這樣,我們能夠在跨越這組異質(zhì)腫瘤的單個(gè)細(xì)胞,”Vähärautio 解釋說。
研究結(jié)果表明,化學(xué)療法增強(qiáng)了癌細(xì)胞中與壓力相關(guān)的狀態(tài)?;熐皯?yīng)激狀態(tài)最高的腫瘤亞克隆在治療過程中富集。這是因?yàn)檫@些高應(yīng)激亞克隆在化療后比其他克隆更強(qiáng)勁地重新開始生長,從而更有效地重新填充腫瘤。
Vähärautio 說: “我們的觀察結(jié)果也得到了 271 名卵巢癌患者的更廣泛的國際驗(yàn)證隊(duì)列的支持,其中化療前腫瘤中較高的壓力狀態(tài)預(yù)示著治療反應(yīng)明顯較差。”
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