HLA-DPB1 基因的特定變體與對過敏治療的不良反應(yīng)相關(guān)

盡管舌下免疫療法 (SLIT) 已成為許多過敏癥的有效治療選擇，但約有 20-30% 的患者對柳杉花粉病(一種非常常見的疾病)沒有反應(yīng)。在最近的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們報告說，HLA-DPB1 基因的一個特定變體與對這種治療的不良反應(yīng)有關(guān)，強(qiáng)調(diào)了這種基因和類似基因在臨床實(shí)踐中作為相關(guān)生物標(biāo)志物預(yù)測一個人對過敏原免疫治療反應(yīng)的潛力。

季節(jié)性過敏在世界某些地區(qū)非常普遍。在，據(jù)估計約有三分之一的人口對本土樹種柳杉的花粉過敏，這使得柳杉花粉病成為該國最常見的過敏性疾病之一。幸運(yùn)的是，過敏原免疫療法在過去幾十年中取得了長足的進(jìn)步，成為我們最接近治愈季節(jié)性和全年過敏的方法。在舌下免疫療法(SLIT) 中，患者可以通過定期將小劑量的濃縮劑量放在舌下，逐漸對給定的過敏原產(chǎn)生免疫力。幾個月后，相當(dāng)一部分患者發(fā)現(xiàn)自己在日常生活中暴露于相同的過敏原時反應(yīng)不那么嚴(yán)重了。

雖然 SLIT 對大多數(shù)過敏性鼻炎患者有益——即那些在接觸過敏原后鼻子內(nèi)部出現(xiàn)炎癥的人——但治療對其中約 20-30% 的人無效。不幸的是，目前尚無辦法判斷 SLIT 是否對患者有效，除非在長達(dá)兩年的時間內(nèi)嘗試并觀察其反應(yīng)，這意味著 20-30% 的患者將不得不忍受所有的治療的副作用沒有任何好處，持續(xù)了那么長的時間。

在這種背景下，來自的一組研究人員著手尋找一種生物標(biāo)志物，可用于預(yù)測一個人對雪松花粉病 SLIT 的反應(yīng)。在他們于 2022 年 2 月 12 日在線發(fā)表于Allergy的最新論文中，他們報告了新發(fā)現(xiàn)的 HLA-DPB1 基因的特定變體與對 SLIT 反應(yīng)不佳之間的關(guān)聯(lián)。這項(xiàng)工作是由福井大學(xué)的 Shigeharu Fujieda 教授和 Masanori Kidoguchi 博士以及筑波大學(xué)的 Emiko Noguchi 教授領(lǐng)導(dǎo)的合作努力的結(jié)果。

那么，什么是 HLA-DPB1 基因，為什么它與人對 SLIT 的反應(yīng)有關(guān)?該基因?yàn)橹圃煲环N在免疫系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)提供了指導(dǎo)：幫助它區(qū)分人體自身的蛋白質(zhì)和由細(xì)菌和病毒等外來入侵者制造的蛋白質(zhì)。HLA-DPB1基因編碼的蛋白質(zhì)與HLA-DPA1基因編碼的蛋白質(zhì)形成功能性蛋白質(zhì)復(fù)合物。然而，這些基因是高度多態(tài)的，這意味著存在大量的遺傳變異(等位基因)。在之前的研究中，該研究小組發(fā)現(xiàn) HLA-DPB1 等位基因之間抗原結(jié)合口袋的某些結(jié)構(gòu)差異可能使個體更容易受到雪松花粉病和致敏的影響。

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