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HLA-DPB1 基因的特定變體與對過敏治療的不良反應相關

盡管舌下免疫療法 (SLIT) 已成為許多過敏癥的有效治療選擇,但約有 20-30% 的患者對柳杉花粉病(一種非常常見的疾病)沒有反應。在最近的一項研究中,科學家們報告說,HLA-DPB1 基因的一個特定變體與對這種治療的不良反應有關,強調(diào)了這種基因和類似基因在臨床實踐中作為相關生物標志物預測一個人對過敏原免疫治療反應的潛力。

季節(jié)性過敏在世界某些地區(qū)非常普遍。在,據(jù)估計約有三分之一的人口對本土樹種柳杉的花粉過敏,這使得柳杉花粉病成為該國最常見的過敏性疾病之一。幸運的是,過敏原免疫療法在過去幾十年中取得了長足的進步,成為我們最接近治愈季節(jié)性和全年過敏的方法。在舌下免疫療法(SLIT) 中,患者可以通過定期將小劑量的濃縮劑量放在舌下,逐漸對給定的過敏原產(chǎn)生免疫力。幾個月后,相當一部分患者發(fā)現(xiàn)自己在日常生活中暴露于相同的過敏原時反應不那么嚴重了。

雖然 SLIT 對大多數(shù)過敏性鼻炎患者有益——即那些在接觸過敏原后鼻子內(nèi)部出現(xiàn)炎癥的人——但治療對其中約 20-30% 的人無效。不幸的是,目前尚無辦法判斷 SLIT 是否對患者有效,除非在長達兩年的時間內(nèi)嘗試并觀察其反應,這意味著 20-30% 的患者將不得不忍受所有的治療的副作用沒有任何好處,持續(xù)了那么長的時間。

在這種背景下,來自的一組研究人員著手尋找一種生物標志物,可用于預測一個人對雪松花粉病 SLIT 的反應。在他們于 2022 年 2 月 12 日在線發(fā)表于Allergy的最新論文中,他們報告了新發(fā)現(xiàn)的 HLA-DPB1 基因的特定變體與對 SLIT 反應不佳之間的關聯(lián)。這項工作是由福井大學的 Shigeharu Fujieda 教授和 Masanori Kidoguchi 博士以及筑波大學的 Emiko Noguchi 教授領導的合作努力的結果。

那么,什么是 HLA-DPB1 基因,為什么它與人對 SLIT 的反應有關?該基因為制造一種在免疫系統(tǒng)中起關鍵作用的蛋白質(zhì)提供了指導:幫助它區(qū)分人體自身的蛋白質(zhì)和由細菌和病毒等外來入侵者制造的蛋白質(zhì)。HLA-DPB1基因編碼的蛋白質(zhì)與HLA-DPA1基因編碼的蛋白質(zhì)形成功能性蛋白質(zhì)復合物。然而,這些基因是高度多態(tài)的,這意味著存在大量的遺傳變異(等位基因)。在之前的研究中,該研究小組發(fā)現(xiàn) HLA-DPB1 等位基因之間抗原結合口袋的某些結構差異可能使個體更容易受到雪松花粉病和致敏的影響。

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