眾所周知，胰腺癌難以治愈甚至治療?，F(xiàn)在，阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家設(shè)計(jì)的一項(xiàng)新策略成功地使胰腺腫瘤對(duì)小鼠的免疫系統(tǒng)可見(jiàn)并且容易受到免疫攻擊，從而將癌癥轉(zhuǎn)移減少了 87%。該論文描述了今天在線發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的研究結(jié)果。
“今天的檢查點(diǎn)抑制劑藥物對(duì)某些類型的癌癥效果很好，但很少能幫助患有胰腺癌的人，”該論文的通訊作者、愛(ài)因斯坦微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授 Claudia Gravekamp 博士說(shuō)。國(guó)家癌癥研究所指定的阿爾伯特愛(ài)因斯坦癌癥中心。“問(wèn)題是胰腺腫瘤不夠‘外來(lái)’來(lái)吸引免疫系統(tǒng)的注意力，而且通常可以抑制發(fā)生的任何免疫反應(yīng)。本質(zhì)上，我們的新療法使免疫學(xué)上‘冷’的腫瘤足夠熱，以使免疫系統(tǒng)能夠攻擊并摧毀他們。”
利用破傷風(fēng)疫苗
Gravekamp 博士的治療策略利用了這樣一個(gè)事實(shí)，即幾乎所有人在童年時(shí)期都接種了破傷風(fēng)疫苗，這是一種由梭菌細(xì)菌分泌的有毒蛋白質(zhì)引起的嚴(yán)重疾病。由于他們的破傷風(fēng)特異性記憶 T 細(xì)胞在血液中終生循環(huán)，接種疫苗的人如果后來(lái)接觸到高度外來(lái)的破傷風(fēng)毒素，就會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。Gravekamp 博士和她的同事通過(guò)用將破傷風(fēng)毒素輸送到細(xì)胞中的細(xì)菌感染胰腺癌細(xì)胞，有效地激發(fā)了針對(duì)胰腺癌細(xì)胞的有效且特異性的免疫反應(yīng)。
研究人員使用與人類相同的破傷風(fēng)疫苗接種了胰腺癌小鼠模型(即攜帶人類胰腺腫瘤的小鼠)。然后，他們將編碼破傷風(fēng)毒素的基因融合到不會(huì)引起疾病的單核細(xì)胞增生李斯特菌中，這種細(xì)菌非常擅長(zhǎng)感染細(xì)胞并在組織中傳播。最后，為了感染和“破傷風(fēng)”腫瘤，他們將帶有破傷風(fēng)基因貨物的細(xì)菌注射到先前接種過(guò)疫苗的荷瘤小鼠體內(nèi)。
利用癌癥的免疫抑制
“李斯特菌非常弱，很容易被人和動(dòng)物的免疫系統(tǒng)殺死——在任何地方，也就是說(shuō)，除了腫瘤區(qū)域，”格雷夫坎普博士說(shuō)。“我們的治療策略實(shí)際上利用了胰腺腫瘤非常擅長(zhǎng)抑制免疫系統(tǒng)來(lái)保護(hù)自己這一事實(shí)。這意味著只有腫瘤區(qū)域中的李斯特菌才能存活足夠長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)感染胰腺腫瘤細(xì)胞，而健康細(xì)胞則不會(huì)”不會(huì)被感染。”
一旦李斯特菌感染了腫瘤細(xì)胞，它們的破傷風(fēng)毒素基因就會(huì)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)破傷風(fēng)毒素蛋白，從而引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。破傷風(fēng)毒素激活預(yù)先存在的破傷風(fēng)特異性記憶 T 細(xì)胞，導(dǎo)致 CD4 T 細(xì)胞攻擊并殺死受感染的腫瘤細(xì)胞。通過(guò)添加低劑量的吉西他濱(一種降低免疫抑制的化療藥物)可以增強(qiáng) T 細(xì)胞反應(yīng)。治療使小鼠胰腺腫瘤的大小平均縮小了 80%，并且轉(zhuǎn)移的數(shù)量也顯著減少了 87%，而接受治療的動(dòng)物比未治療(對(duì)照)動(dòng)物的壽命長(zhǎng) 40%。
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