研究開辟了克服胃癌耐藥性的途徑

科學(xué)家們已經(jīng)展示了胃癌如何躲避一種有前途的新實(shí)驗(yàn)療法的影響——通過耐藥性來提高戰(zhàn)勝癌癥的可能性。

他們的新研究發(fā)現(xiàn)，胃癌可以通過關(guān)閉兩個(gè)關(guān)鍵基因的活性來對(duì)一種稱為 ATR 抑制劑的新型藥物產(chǎn)生耐藥性。

這些發(fā)現(xiàn)可能為基因測(cè)試鋪平道路，以預(yù)測(cè)哪些患者最有可能對(duì) ATR 抑制劑產(chǎn)生反應(yīng)，并開辟通過新的聯(lián)合治療克服耐藥性的可能性。

該研究由倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登 NHS 基金會(huì)信托基金的一個(gè)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)，并發(fā)表在《癌癥研究》雜志上。

識(shí)別與耐藥性有關(guān)的基因

科學(xué)家們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中使用基因編輯技術(shù) CRISPR 來破壞或關(guān)閉用 ATR 抑制劑處理的癌細(xì)胞中的 25,000 個(gè)基因中的每一個(gè)，以確定哪些基因?qū)е铝四退幮浴?/p>

關(guān)閉稱為 SMG8 或 SMG9 的兩個(gè)基因中的任何一個(gè)會(huì)使癌細(xì)胞對(duì) ATR 抑制劑產(chǎn)生抗藥性，并導(dǎo)致另一種稱為 SMG1 的基因的活性增加，這進(jìn)一步推動(dòng)了耐藥性。

ATR抑制劑通過阻斷一種稱為ATR的蛋白質(zhì)起作用，這種蛋白質(zhì)通常幫助癌細(xì)胞修復(fù)其DNA并在細(xì)胞分裂中發(fā)揮重要作用。當(dāng) ATR 被阻斷時(shí)，癌細(xì)胞會(huì)積累 DNA 損傷并最終死亡。

但研究人員表明，當(dāng) SMG8 和 SMG9 被關(guān)閉時(shí)，即使在 ATR 抑制劑存在的情況下，癌細(xì)胞仍然能夠修復(fù)其 DNA。

他們還發(fā)現(xiàn)，ATR 抑制劑失去了控制具有 SMG8 或 SMG9 突變的癌細(xì)胞分裂的能力。

開發(fā)基因測(cè)試

研究人員現(xiàn)在想確定這些結(jié)果是否對(duì)臨床治療的患者有希望——那些癌癥在 SMG8、SMG9 或 SMG1 中有遺傳缺陷的患者對(duì) ATR 抑制劑的反應(yīng)不同。

他們希望利用這些信息來創(chuàng)建一種測(cè)試，該測(cè)試可以選擇癌癥最有可能對(duì) ATR 抑制劑產(chǎn)生反應(yīng)的患者，或者耐藥性。也可以通過制造禁用耐藥機(jī)制的藥物來克服耐藥性。

標(biāo)簽：