在《美國國家科學(xué)院院刊》的一篇文章中，邁克·達斯汀教授和他的研究團隊解釋了信息是如何通過免疫突觸傳遞的。這項研究可能對未來的疫苗開發(fā)和免疫療法產(chǎn)生影響。
這項工作始于Audun Kvalvaag對網(wǎng)格蛋白的興趣，網(wǎng)格蛋白是一種眾所周知的蛋白質(zhì)，因為它在將膽固醇和鐵等物質(zhì)帶入細胞進行營養(yǎng)方面的作用，并產(chǎn)生可以從稱為外泌體的細胞中釋放的小包信息。來自挪威奧斯陸的訪問學(xué)者Kvalvaag博士領(lǐng)導(dǎo)了Dustin實驗室的團隊，該團隊確定了網(wǎng)格蛋白在免疫突觸中的新作用。
“使用最先進的顯微鏡工具，包括在肯尼迪研究所定制的eTIRF-SIM卡，我們發(fā)現(xiàn)網(wǎng)格蛋白是一種常見的支架，用于將來自T細胞的信息推送到抗原呈遞細胞(APC)，并將信息從APCs拉入T細胞，”Audun說。
“囊泡形式的信息通過我們稱為網(wǎng)格蛋白和ESCRT介導(dǎo)的外胞作用(CEME)的過程直接從T細胞的質(zhì)膜推送，而T細胞從APC中提取囊泡是基于網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用(CME)的過程。囊泡移動方向的選擇由不同的適配器控制，分別稱為HRS和EPN1。
免疫突觸是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的十字路口，輔助性T細胞通過它指示B細胞誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生或殺傷性T細胞鎖定感染和癌細胞以根除它們。
在激活過程中，T細胞受體附著在肽-MHC(pMHC)復(fù)合物上并啟動T細胞活化和TCR泛素化。Dustin及其同事支持泛素化的TCR可以被T細胞外細胞化并在細胞外囊泡中推向抗原呈遞細胞的觀點，但這如何與許多先前觀察到的T細胞將pMHC從抗原呈遞細胞拉入T細胞是一個謎。
這項研究發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)格蛋白實際上通過免疫突觸的雙向膜交換來控制這兩個過程。運動方向的選擇由連接TCR和網(wǎng)格蛋白的銜接器協(xié)調(diào)，以實現(xiàn)外細胞作用或內(nèi)吞作用。
首先，網(wǎng)格蛋白被HRS招募到TCR微簇中，以啟動CEME釋放TCR。隨后，EPN1將網(wǎng)格蛋白募集到剩余的TCR-pMHC簇中，以實現(xiàn)抗原呈遞細胞中參與的pMHC的跨內(nèi)吞作用。
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