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骨源性激素抑制小鼠食欲

導讀 哥倫比亞大學醫(yī)學中心 (CUMC) 研究人員進行的小鼠研究表明,骨細胞分泌的一種激素可以抑制食欲。這種激素被稱為脂質(zhì)運載蛋白 2,它會激...

哥倫比亞大學醫(yī)學中心 (CUMC) 研究人員進行的小鼠研究表明,骨細胞分泌的一種激素可以抑制食欲。這種激素被稱為脂質(zhì)運載蛋白 2,它會激活大腦中的神經(jīng)元,而此前這些神經(jīng)元與食欲抑制有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了一種以前未知的調(diào)節(jié)人體能量平衡的機制,并可能導致治療肥胖、2型糖尿病和其他代謝紊亂的新的靶向療法。

該研究今天在線發(fā)表在《自然》雜志上。

“近年來,CUMC 和其他地方的研究表明,骨骼是一種內(nèi)分泌器官,會產(chǎn)生影響大腦發(fā)育、葡萄糖平衡、腎功能和男性生育能力的激素,”研究負責人、生理學和副教授 Stavroula Kousteni 博士說。 CUMC 細胞生物物理學(醫(yī)學)。 “我們的研究結(jié)果將骨激素的一個重要新功能添加到這個列表中——抑制食欲——這可能為治療代謝紊亂開辟一種全新的方法。”

2007 年,由 CUMC 遺傳學與發(fā)育系系主任、Paul A. Marks 遺傳學與發(fā)育學教授、醫(yī)學教授、醫(yī)學教授 Gerard Karsenty 醫(yī)學博士、哲學博士 Gerard Karsenty 領(lǐng)導的 CUMC 團隊首次發(fā)現(xiàn)骨骼是一種通過釋放骨鈣素激素來調(diào)節(jié)能量代謝的內(nèi)分泌器官。 “我們假設(shè)存在額外的骨激素來調(diào)節(jié)新陳代謝,因為影響新陳代謝的其他內(nèi)分泌器官通常通過多種激素來調(diào)節(jié),”庫斯特尼博士說。

第二種激素的第一個線索出現(xiàn)在 2010 年,當時 Kousteni 博士發(fā)現(xiàn),禁用小鼠成骨細胞(成骨細胞)中一種名為 FOXO1 的基因會導致小鼠吃得更少并改善其葡萄糖平衡。 “由于骨鈣素不能調(diào)節(jié)食欲,我們知道第二種骨激素必須參與這個過程,”庫斯特尼博士說。

在當前的研究中,CUMC 研究人員證明,F(xiàn)OXO1 缺陷的成骨細胞表達異常大量的脂質(zhì)運載蛋白 2 蛋白質(zhì)。脂質(zhì)運載蛋白 2 以前被認為主要由脂肪細胞(脂肪細胞)分泌,并導致肥胖。但研究人員利用脂肪細胞或成骨細胞均不能產(chǎn)生脂質(zhì)運載蛋白的小鼠表明,脂質(zhì)運載蛋白2主要由成骨細胞分泌,會降低食欲和體重。

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